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糖尿病视网膜Muller细胞的研究进展
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】 Muller细胞是脊椎动物视网膜内最主要的神经胶质细胞。它贯穿整个视网膜，与视网膜神经细胞及视网膜血管发生多种功能的交互作用。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的发病机制至今尚未明，近年来的临床和基础研究发现DR患者和动物模型中Muller细胞超微结构和生理功能发生了变化，这种变化早于视网膜血管损伤。本文就近几年有关糖尿病视网膜Muller细胞形态结构及生理变化的研究进展作一综述。
【关键词】 糖尿病视网膜病变; Muller细胞; 形态结构; 生理变化 Abstract: Muller cells are the most principal neuroglial cells in vertabrate retina.They cross the entire thinckness of the retina
and
interact
with
neurocytes
and
retinal
vessels.Considerable uncertainty remains about the exact nature of the insult that initiates diabetic retinal changes,but the overwhelming majority of evidence from studies of human diabetes and animal models pointed to the
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ultrastructural and physiological changes in advance of the dectectable retinal vascular changes. In this paper the current research of morphological structure and physiological changes of Muller cells in diabetic retinopathy were reviewed. Key words: diabetic retinopathy; Muller cell; morphological structure; physiological changes
DR是糖尿病（diabetes mellitus,DM）最常见而严重的并发症之一，致盲率占眼科双盲中的第1位，DR所致的失明者是非糖尿病性失明者的5倍。其发病率随糖尿病病程的发展而增加，5年内DR发生率为44.4％，7年后为56％［1］。在美国，DM发病10年后有60％的患者出现DR，15年后可高达80％，预见到2030年美国将有2500万，全世界有3亿DR患者［2］。有关DR的发病机制尚未明了，近几年国内外学者研究认为，Muller细胞在视网膜血管病变之前其形态结构和生理功能发生了变化。Muller细胞的这些变化在DR的发生发展中起重要作用。
1 Muller细胞的形态和生理功能〖*2〗
1.1 光镜下Muller细胞的形态 Muller细胞由德国人Müller（1851）首先描述，后以其名字命名。由于呈细长形似纤维，又称Muller纤维。其细胞体位于内核层的内中间区，染色较深。其胞体向内外发出细长的突起占据从内界膜至外界膜的整个视网膜厚度，包绕着视网膜中视锥视杆细胞，双极细胞及神经节细胞的大部分神经元，特化的足板附于视网膜毛细血管壁参与构成血—视网膜屏障。细
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胞核多位于内核层的中央部，呈长角形且染色反应不同，故易与均匀一致的圆形胞核的双极细胞鉴别。 1.2 电镜下的Muller细胞
电镜下观察［3，4］与其周围细胞比较，Muller细胞的核质及胞质，致密度增高，以此来辨认Muller细胞。Muller细胞质中包含有许多发育良好的纤维，其直径约100，纤维的走行方向不定，但近细胞膜面，其走行方向与细胞膜平行。内侧突较粗，含许多纵形排列的细丝和杆形线粒体及滑面内质网和糖原颗粒，突起末端常膨大分叉，穿过神经纤维层相互连接形成薄膜，与其内面的基膜共同构成电镜下的内界膜。外侧突较细，穿插包绕在视细胞之间，故突起外形凹凸不平，内有细丝，不发达的高尔基复合体和糖原颗粒，线粒体多集中在突起的顶部，外侧突顶端之间以及视细胞内节之间有连接复合体，共同构成外界膜，突起顶端表面有微绒毛，穿插在视细胞内节之间，扩大了该细胞的表面积。Muller细胞质中发育良好的滑面内质网，除了见于视网膜色素上皮以外，眼组织其他细胞中未曾见到。滑面内质网形成大小不等，形状不一的空泡，这些空泡可能是空腔，也可能含有微细的颗粒状物质。糖原颗粒广泛的分布于细胞质中，直径约25～30 nm，细胞质中含有丰富的游离核糖体。 1.3 Muller细胞的生理功能
上世纪70年代，K.E. RASMUSSEN［5，6］首次对成年大鼠视网膜Muller细胞进行了定量分析。研究发现Muller细胞有30.8%胞质集中在神经纤维层和神经节细胞层，31.6%在内丛状层，17.1%内核层，
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4.8%外丛状层，12.8%外核层，3.0%锥杆细胞层。Muller细胞中55.3%的线粒体分布在神经纤维层和神经节细胞层，乳酸脱氢酶活性最强的地方也在神经纤维层和神经节细胞层。线粒体是细胞内生物氧化的主要场所，细胞生命活动所需的总能量中，大约90%来自线粒体。K.E.的结果提示Muller细胞在视网膜中不仅起着支持和绝缘作用，而且能提供营养物质，特别是将高能量复合物提供给神经节细胞。体外研究还证实，Muller细胞主要从糖酵解中获取ATP，且具有很低的氧消耗率，这种代谢形式为视网膜神经元节省了氧，特别是在内核层及神经节细胞层［6］。
视网膜神经元的活动可以刺激Muller细胞中糖原分解，产生能量提供给神经元。Muller细胞含有大量的乳酸脱氢酶，具有合成糖原以及储备糖原的能力。它可将血液中的大分子物质转运提供给神经元，摄取并分解神经元代谢产生的神经递质。同时，Muller细胞在视网膜发育过程中还可分泌不同的生长因子并表达黏附分子和神经生长因子。近几年研究证明：Muller细胞与神经元之间存在双向信号传导，参与视网膜信息处理［7］。
在视网膜内，Muller细胞可表达多种K1 +通道，不同的K1 +通道亚型分别参与不同的视网膜生理和代谢功能 。在Muller细胞胞体某个局部产生的高K1 +，会导致Muller细胞去极化，并在其他的低K1 +部位释放K1 +，从而实现K1 +分布的空间缓冲，这对于保持神经元的兴奋性十分重要。K1 +电流从Muller细胞的终足流出的同时，Muller细胞参与了视网膜电图b波的形成。