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3、药物的分类
第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 一、毛果芸香碱（匹鲁卡品）
［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。
1．对眼的影响（1）缩瞳（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。（3）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。 2．促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。
3．兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。 [临床应用]
1、青光眼 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。 闭角型青光眼（充血性青光眼） 3、 口腔干燥
开角型青光眼（单纯性青光眼） 4、对抗阿托品中毒的M样症状
二、西维美林：治疗干燥综合征。
本品为M胆碱受体激动药，其对M3受体具有很高的亲和力。与其他M胆碱受体激动剂一样，足够剂量的本品可促进外分泌腺的分泌作用，并可增加胃肠道与尿道平滑肌的张力。此药具有长效的催涎作用，并比毛果芸香碱的副作用少，次要还能增强干燥综合征的泪液分泌。 三、阿托品
【药理作用】竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。 1. 抑制腺体分泌 2. 解除平滑肌痉挛
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌 (2)对泪腺、呼吸道次之； 松弛作用更明显。作用强度比较： (3)对胃酸分泌影响较小。 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 3. 对眼的作用
(1)扩瞳：阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体；(2)升高眼内压：扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹：阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。 4. 对心血管系统作用
（1）解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表现为心率加快，传导加速。
(2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:?直接扩张皮肤血管；?解除小血管痉挛，改善微循环。 5. 兴奋中枢 【体内过程】
口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。 【临床应用】
1. 减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。
2. 缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱剌激症状疗效次之；对肾、胆绞痛常与度冷丁合用 3.眼科应用：(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; (3)验光配镜
4. 缓慢型心律失常：用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常
5. 感染性休克：用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
6. 解救有机磷酸酯类中毒：可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。 【不良反应】
1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。 【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用
四、山莨菪碱与东莨菪碱
五、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明与毒扁豆碱 新斯的明
【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。 【药理作用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。 1. 兴奋骨骼肌作用强大。
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 [临床应用]
1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2. 治疗术后腹气胀和尿潴留3. 治疗阵发性室上性心动过速4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救5.滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视 [不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗 毒扁豆碱（依色林，Eserine） 作用特点：
1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。
2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。 六、难逆性抗胆碱酯酶药
R1和R2多是羟基或羟氧基，X可为羟氧基，羟硫基，氰基或卤素等。
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫 (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林、塔朋和梭曼等 [中毒机制]
有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 [中毒途径]：胃肠道吸收、呼吸道吸收、皮肤粘膜吸收 【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
1．急性毒性：（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。（2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹 2．慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型]：轻度中毒：只有M 样症状；中度中毒：M、N 样症状；重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
【解救原则】
1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。 2. 应用特效解毒药
（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用
（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。 第六章 作用于肾上腺素受体的药物
一、肾上腺素受体激动药：是一类化构和药理作用与AD相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
二、肾上腺素受体阻断药：指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。 三、肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr) 【体内过程】
1、p·o无效，可i·m、i·h、i·v·gtt；2、作用时间短。 【药理作用】 兴奋α 受体和 β受体产生作用。
1、兴奋心脏： 兴奋β1-R，心力↑，心率↑，传导↑ ，心输出量↑， 心肌耗氧量↑ 。是强心脏兴奋剂。 2、血管: (1)兴奋α1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋β2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。 3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）
(1)小剂量， β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑ ∕ 舒张压稍↓ (2)较大剂量， α-R占优势，收缩压↑ /舒张压↑；
(3)预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。 4、松弛支气管平滑肌
机理：⑴直接扩张支气管 (兴奋β2-R) ； ⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋α1-R)。
5、促进代谢：可使耗氧量增加20-30%，升高血糖，加速脂肪分解。 【临床应用】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。 2、过敏性休克：是首选药。