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第三章 损伤的修复
一、基本要求
1? 掌握修复的概念和类型。 2? 掌握再生的概念和类型。
3? 掌握各组织细胞的再生能力，了解各组织的再生过程。
4? 了解再生的调控，熟悉生长因子、生长抑素、接触抑制的概念和作用。 5? 掌握肉芽组织的概念、组成成分及作用，熟悉肉芽组织的结局。 6? 掌握创伤愈合基本过程和类型，熟悉影响创伤愈合的因素。
二、知识点纲要
致病因素引起局部细胞和组织损伤丧失，由邻近健康细胞再生、填充、修补、恢复的过程，称为修复。主要包括再生与纤维性修复两种形式。
（一）再生
邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象，称为再生。包括 生理性再生：完全保持原有结构和功能（属完全性再生）。
病理性再生：可能保持原有结构和功能（属完全性再生），也可能不保持，由肉芽组织修补（属不完全性再生）。
1? 人体细胞再生潜能不同，可分为以下三类
（1）不稳定细胞： 在生理状态下能及时从G1期进入S期，不断分裂增殖以更替衰老死亡的细胞，病理情况下再生能力也极强。如皮肤表皮、造血细胞、呼吸、消化道、泌尿生殖道的粘膜被覆细胞等。
（2）稳定细胞：生理状态下不增殖，处于G0期，在受到损伤时，可活跃增生。如肝、肾、成纤维细胞、骨细胞、平滑肌细胞等。
（3）永久性细胞：再生能力弱或无，如神经细胞、心肌和骨骼肌细胞等，损伤后需瘢痕修复。
2? 各种细胞与组织的再生过程 （1）上皮组织：
1）被覆上皮：由基底层细胞分裂增生来完成，为完全再生。 2）腺上皮：基底膜完整，可完全再生；反之，则为不完全再生。
3）肝脏：若网状支架完整，可完全再生，否则形成假小叶，为不完全再生。
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（2）纤维组织：静止的纤维细胞或幼稚间叶细胞分化为成纤维细胞，成纤维细胞分泌前胶原蛋白并形成胶原纤维，自身则成熟为纤维细胞。
（3）血管：
1）毛细血管：以生芽方式完成
基底膜 蛋白酶 分解 内皮细胞分裂、移动 实性细胞索 血流 形成管腔 冲击
分泌 IV型胶原
纤粘连蛋白 基板 新生
成纤维细胞 分泌胶原、基质 基底膜 毛细血管
网板 转变为小动、静脉 转变 血管外膜细胞
2）大血管：内皮细胞完全再生，肌层由结缔组织修复。 （4）肌组织：
1）骨骼肌：损伤轻，肌膜完好，由残存肌细胞分裂分化，属完全再生；肌膜破坏或有离断，则由纤维结缔组织修复，经过锻炼可恢复功能。
2）平滑肌（肠管、较大血管）：纤维瘢痕修复。 3）心肌：瘢痕修复。 （5）神经组织：
1）脑和脊髓的神经细胞：胶质细胞形成胶质瘢痕修复。
2）外周神经离断 ，神经细胞存活，可完全再生。若断端相隔>2.5cm或有瘢痕等阻断，再生纤维不能到达远端，形成创伤性神经瘤。
3? 细胞组织再生与分化的分子调控 PDGF、FGF、低浓度TGF-?
生长因子 TGF、VEGF、细胞因子 促进某些细胞增殖
cyclin-CDK复合物
高浓度TGF-?、CDKI 抑素（PDGF、干扰素-?、前列腺素E2、肝素） 抑制某些细胞增殖 接触抑制
胶原蛋白
蛋白多糖
细胞外基质 纤粘连蛋白 影响细胞增殖
层粘连蛋白
层粘连蛋白 基底膜 闭锁消失
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（二）纤维性修复
指通过肉芽组织增生、填补组织缺损、并逐渐转化为瘢痕组织的过程。
1? 肉芽组织 为幼稚的纤维结缔组织，肉眼呈红色、细颗粒样、柔软，状似肉芽。光镜下主要由成纤维细胞和新生的毛细血管组成，常伴有多少不等的各种炎细胞。它的主要功能有：（1）抗感染，保护创面；（2）填补伤口，接合其它组织缺损；（3）机化、包裹无生机组织和异物（血凝块、坏死组织）等。
2? 瘢痕组织 肉芽组织中的成纤维细胞转化为纤维细胞，胶原纤维增多、玻璃样变，毛细血管闭合减少，改建成瘢痕组织。
有利的作用：长期填补连接组织缺损，保持器官完整性；保持器官坚固性。 不利的作用：瘢痕收缩、粘连、瘢痕疙瘩、膨出；器官硬化。
（三）创伤愈合 创伤愈合指机械性外力因素造成组织连续性中断后的愈合过程。
1? 创伤愈合的基本过程
伤口早期变化 第2-3天 伤口 第3天肉芽组织 一个月 形成 （创伤后数小时内出现炎症反应） 收缩 增生 瘢痕 表皮 完全再生 皮肤附属器 瘢痕修复 肌腱 瘢痕修复 锻炼 完全再生
2? 创伤愈合的类型
特点
一期愈合
二期愈合
组织破坏范围小，出血渗出物少，创缘整组织损伤范围大，创缘不整齐，对合严密，无感染，愈合时间短（1-2齐，渗出物多或伴有感染，周），瘢痕小 无菌手术切口
愈合时间长，瘢痕大 感染伤口
举例
3? 影响创伤愈合的因素
（1）全身因素：年龄、营养、药物。
（2）局部因素：感染和异物、局部血液供应、神经支配、电离辐射。 4? 骨折愈合
（1）骨折愈合的基本过程：
血肿形成2-3天 肉芽组织形成 纤维化 纤维性骨痂（暂时性骨痂）
一周后 分化出 成骨细胞 分泌基质和胶原 类骨骨痂 钙盐沉积 骨性骨痂 成软骨细胞 软骨化骨 改建 恢复原骨结构 （2）影响骨折愈合的因素：很多，除影响创伤愈合的因素以外，还有 1）骨折断端的及时、正确复位 2）骨折断端适时、牢靠的固定
3）早日进行功能锻炼，保持良好局部血运
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4）防止赘生骨痂和假关节形成
三、复习思考题
（一）概念和名词
1. 修复（repair） 2. 再生 （regeneration） 3. 不稳定细胞（labile cells ） 4. 稳定细胞（stable cells）
5. 永久性细胞 （permanent cells） 6. 完全性再生 7. 不完全性再生 8. 血管形成（angiogenesis） 9. 接触抑制 （contact inhibition） 10. 肉芽组织（granulation tissue） 11. 健康肉芽 12. 不良肉芽 13. 瘢痕组织（scar tissue） 14. 瘢痕疙瘩 15. 创伤愈合（wound healing） 16. 一期愈合（healing by first intention） 17. 二期愈合（healing by second intention）
（二）填空
1. 修复的过程主要有两种形式： ① 和 ② ，前者又包括 ③ 和 ④ 两类。 2. 不稳定细胞在生理情况下能及时从细胞周期的① 期进入 ② 期，主要有 ③ 、④ 、 ⑤ 等；稳定细胞在生理情况下处于细胞周期的 ⑥ 期，若同类细胞死亡则可重新进入细胞增殖周期而再生修复，主要有 ⑦ 、 ⑧ 、 ⑨ 等；永久性细胞主要有 ⑩ 、 11 和 12 等。
3. 单个细胞再生增殖受到基因活化与表达的调控，这些基因包括 ① 和 ② 等。同时，细胞再生还受到 ③ 、 ④ 、 ⑤ 等因素的调控，是 ⑥ 和 ⑦ 细胞再生的两种机制动态消长的结果。
4. 肉芽组织的主要成分有 ① 和 ② ，常伴有多少不等的 ③ 。 5. 肉芽组织的主要功能有： ① 、 ② 和 ③ 。 6. 创伤愈合主要表现为 ① 、 ② 和 ③ 。
7. 创伤愈合的基本过程有 ① 、 ② 、 ③ 及 ④ 。 8. 影响创伤愈合的全身和局部因素有 ① 、 ② 、 ③ 、 ④ 、 ⑤ 、 ⑥ 和 ⑦ 。
9. 骨折愈合的基本过程是 ① 、 ② 、 ③ 和 ④ 。
10. 影响骨折愈合的因素有 ① 、 ② 、 ③ 和 ④ 。 11. 创伤愈合的类型主要有 ① 和 ② 。 （三）选择题 [A型题]
1. 下列各种细胞，哪种再生能力最强？
A. 血细胞 B.心肌细胞 C.平滑肌细胞 D.肝细胞 E.骨细胞
*2. 下列细胞再生能力排序，正确的是： A.软骨细胞>表皮细胞>心肌细胞
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