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第四节 细胞衰老与死亡
细胞衰老是个体衰老的基础
个体衰老是细胞衰老的表现形式
一、细胞衰老（senescence；aging）
----细胞在正常条件下发生的生理功能和增殖能力减弱、形态改变并趋向死亡的现象。
特征：1、形态结构的变化：细胞核的变化：核膜内陷、分叶，染色质凝集 细胞膜和细胞器的变化：细胞膜变厚，流动性降低，通透性下降；粗面内质网减少，
线粒体变大且数量减少，高尔基复合体和溶酶体体积增大、数量增加
色素沉积、细胞内水分减少
2、生物化学变化：DNA：复制与转录受阻，端粒DNA逐渐丢失。甲基化程度降低；DNA氧化、断裂、缺失
和交联。
RNA：含量降低。
蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。
酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生
改变，酶失活。
脂类：不饱和脂肪酸被氧化。
细胞衰老的机制：1、遗传学说---由遗传因素决定的主动有序过程，在一定阶段，由一些基因依次启动表达所致 （早老症、Werner综合症 ） 2、染色体端粒学说---端粒是染色体末端特殊的结构，由重复上千次的TTAGGG序列所组成 3、自由基学说---自由基是具有不成对电子或原子基团的高度活化的分子 （引起核酸、蛋白质、脂类等物质氧化受损） 4、代谢废物积累学说---细胞内代谢物的累积至一定量后，会引起细胞衰老
二、细胞死亡（cell death）
----是细胞衰老的结果，是细胞生命现象不可逆的终止及细胞生命的结束
（一）细胞坏死 cell necrosis ---被动的，病理性死亡 ---外界因素影响造成细胞的急速死亡，意外性或病理性死亡 细胞坏死常表现为成群细胞的丢失或破坏 形态学特征：通透性增加，细胞胀大。 细胞核与线粒体肿胀，溶酶体破裂释放酶，细胞器被破坏。 细胞膜和细胞器破裂溶解，细胞内容物释放，引起周围组织出现炎症反应
（二）细胞凋亡 cell apoptosis ---主动的，生理性死亡（程序性细胞死亡） ---体内细胞发生的主动的、由基因控制的自我消亡方式
涉及一系列基因的激活、表达以及调控作用，是机体为适应环境而主动采取的生理性死亡 主要发生在胚胎发育中过程中 形态学特征：分为3个阶段：1、凋亡的起始：①细胞表面特化结构消失；
②细胞间接触消失； ③细胞质膜依然完整；
2、凋亡小体的形成：被反折的细胞质膜包围，形成凋亡小体
（apoptotic bodies）；
3、凋亡小体被临近吞噬细胞吞噬。
整个过程中细胞质膜始终保持完整，细胞内含物不泄漏，不引发炎症反应。 受严格调控的细胞主动性自杀过程，消耗能量
生物化学特征：1、DNA片段化，形成梯状条带 2、RNA和蛋白质合成增加
3、Ca2+离子浓度升高 4、多种蛋白酶的参与
★细胞坏死与细胞凋亡的区别：
形态学 细胞膜 细胞器 细胞核 凋亡小体 DNA 机制 炎症反应 特征 细胞坏死 肿胀 破裂 肿胀，破裂 No No 降解 非调控，被动 Yes 破坏性，病理性死亡 细胞凋亡 皱缩 完好 形态基本完整 染色质凝集，断裂 Yes 梯状带 多基因调控，主动 No 必须的，生理性死亡
细胞凋亡的生物学意义：
1、细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡是细胞生命活动中三个同等重要的事件; 2、维持组织、器官细胞数目的相对平衡，保证个体正常发育
3、清除体内多余、受损或危险的细胞而不对周围细胞或组织产生损害 08级17班 龙嘉敏 整理