发布时间 : 星期六 文章细胞生物学进展思考题 - 图文更新完毕开始阅读
? A，光照 ? B，体温 ? C，光照和体温 ? D，心率
? E，下丘脑周期性激素分泌 ? E，干细胞标志基因
? 判断以下哪些组名词是同义词（其他各节课内容中涉及的同类问题也做同样要求，
在此不再一一举例）：
? 1）授时因子和导引因子
? 2）Zeitgeber and entraining agents ? 3）昼夜节律和近日节律
? 4）Restriction point and check point
? 人类的七大生物学根基：
? 智慧生物
? 利他本能 ? 一夫一妻制
? 家族和部落的共产互助 ? 众生万物之灵长 ? 万人律
? 个体人生矛盾律
? 哺乳动物六大类型的细胞周期核心调控分子是什么？
? 周期蛋白依赖性激酶CDKs
? ? ? ?
? 1.哪种CDK的KO mouse不影响存活？
? 2.哪种CDK的KO mouse死于桑椹胚或囊胚期？Cyclin A2或Cyclin B1 ? 3.哪种CDK最重要,可替代所有其他CDK的功能？
? 4.哪种CDK习惯上称为M期或有丝分裂期CDK，但实际上在各个时相均有重要作
用？ ? 5.哪种CDK的蛋白质水平在细胞内最高？
? 6.在一般情况下（或根据经典概念）哪种CDK与哪种cyclin相结合？ ? 7.根据新进展，哪种CDK可与所有cyclins结合？ ? 8.哪种CDK负责G0至G1期转换？
? 1，在哺乳动物细胞中，无NHEJ的周期时相是 ? A、G1； ? B、S； ? C、G2； ? D、M； ? E、G0
周期蛋白cyclins
细胞周期的核心抑制因子CKI
E3泛素连接酶复合体SCF与APC/C：蛋白质降解速率调控 蛋白质磷酸水解酶CDC25A/B/C等：CDK的去磷酸化
? pocket proteins-E2Fs转录因子系统
? 2，在哺乳动物细胞中，HR发生的周期时相是 ? A、G1+S； ? B、S+G2； ? C、G1+G2；
? D、S+M；
? E、M（包括减数分裂）only
? 始终位于细胞核内的mitotic cyclin是： ? A, Cyclin A ? B, Cyclin B ? C, Cyclin C ? D, Cyclin D ? E, Cyclin E
? 以下哪种（正常）细胞的Cyclin D表达为阴性？ ? A，G1期增殖细胞 ? B，G0期静止细胞 ? C，G2期细胞 ? D，S期增殖细胞 ? E，M期细胞
? 1, 在G1-to-S期交界面上，cyclin和CDK有两大标志性变化，即 cyclinE-CDK2复合物活性达到峰值 和 cyclinA-CDK2/1复合物开始积累 。
? 2，在G2-to-M期交界面上，cyclin和CDK有两大标志性变化，即cyclinA-CDK2/1复合物活性达到峰值 和 cyclinB-CDK1复合物开始积累 。
? 3，在有丝分裂的中期，cyclin和CDK的标志性变化是 cyclinB-CDK1复合物活性达到峰值 。
? 1，Cyclin E高表达发生在限制点之前还是之后？
一般在之后，是S期即将启动的标志，即限制点已经通过和晚G1期的标志。但血清饥饿后再用血清激活的细胞：在之前。
? 2，pRB磷酸化是限制点已经通过和晚G1期的普适性标志吗？
不是。连续增殖的细胞各个周期时相均有pRB磷酸化。只有血清饥饿后再用血清激活的细胞是。
? 3，正常连续增殖细胞Cyclin D高表达是限制点已经通过和晚G1期的标志吗？ 不是。正常连续增殖细胞Cyclin D从G2?G1始终高表达，是保持连续增殖状态所必需 ? 4，Ras活化是保证正常细胞连续增殖所必需的吗？ 是，而且是G2期的Ras活化
? 5，Cyclin D表达由高到低是限制点已经通过和晚G1期的标志吗？
正常连续增殖细胞：是。例外：G1期DNA损伤，Cyclin D降解，G1期阻滞
根据表达与否便可以判断细胞是否处于G1期的标志性分子是何种Cyclin？（不考虑例外如个别周期蛋白紊乱表达的肿瘤细胞） ? A, Cyclin A ? B, Cyclin B ? C, Cyclin C
? D, Cyclin D ? E, Cyclin E
静止细胞或G0期的标志是什么？
? 1, G1期 DNA含量(2n)和Cyclin D阴性,经典标志 ? 2, G1期 DNA含量(2n)和总RNA水平低下
? 3, MCM2-7 (minichromosome maintenance proteins 2-7)表达均为阴性：新金标准 ? 4, G1期 DNA含量(2n)和CKI高表达 ? 5,CDC6阴性：可用，但不如MCMs敏感 ? 6,具有一根原纤毛
? 7,核糖体蛋白质合成时eIF-2介导的mRNA正常起始位点AUG的识别阻断，以及不
受eIF-2限制的、从uORF（上游开放读码框）起始的mRNA翻译
增殖细胞的标志是什么？
? DNA复制、M期形态、G2/M期DNA含量之任何一种：流式细胞术等
? BrdU掺入：S期金标准，但要排除DNA损伤修复。缺陷：毒害，不能用于人体 ? PCNA核内强阳性：管家基因产物PCNA合成速率增加与核内含量达峰值是S期标志
（细胞核强阳性）。但整个细胞PCNA总含量恒定，且周期各时相胞质和核内均有分
布。
? MCM2-7阳性：是金标准?即使处于G1期的增殖细胞也阳性。始终位于核内。MCM2-7均可用。
? Cyclin A阳性：阳性表示细胞不在G1期，亦即处于S/G2/M期，亦即处于增殖状态。阴性：G0或G1期细胞，即不一定不是增殖细胞。始终位于核内。
? Ki67阳性：阳性表示细胞处在G1晚期，或S/G2/M期，亦即处于增殖状态。阴性：G0期细胞或G1早期至中期细胞，即不一定不是增殖细胞。始终位于核内。
? Geminin阳性: S/G2/M早期阳性，亦即处于增殖状态。阴性：G0或G1期细胞，即不
一定不是增殖细胞。始终位于核内。
? CDC6阳性：CDC6是MCM loading factor，与MCMs类似，在增殖细胞的各周期时
相始终阳性，而G0期细胞为阴性。
? 现有细胞周期同步法有哪些？较好的是？
? S期阻断法：thymidine（TH）, methotrexate or aphidicolin（AP）, hydroxyurea（HU）,
camptothecin（CP）等 ? G0/G1阻断法：血清饥饿；接触抑制；Statins等G0/G1期阻断剂 ? M期阻断法：colchicines, vinca alkaloids or nocodazole
? 筛选和分拣法: M期细胞筛选法; 流式细胞计分拣
? 中心体的标志分子是什么？中心体在细胞周期中的变化规律是什么？ ?-tubulin，AKAP450 (or PCM marker), pericentrin (与?-tubulin结合） The centrosome–centriole duplication–segregation cycle：
? G1期：A cell in G1 phase of the cell cycle harbours a single centrosome comprising two centrioles
? S期：中心粒复制
? G2期细胞：2 centrosomes comprising 4 centrioles ? M期：中心体分离，纺锤体形成 ? 更完整的周期：包括原纤毛周期
? 在细胞周期中，核心周期调控分子cyclin与CDK的作用与活化顺序，及其配对方式是
什么？ cyclin在真核细胞周期中浓度周期性、有规律升高和降低的一类蛋白质家族。是细胞周期调节分子，这类蛋白质通过活化周期蛋白依赖激酶调节细胞周期各时相的转换与进行。 CDK是蛋白质激酶家族中的一员，依赖与细胞周期蛋白的结合来执行细胞周期有序进行中的关键功能。不同的CDK-周期蛋白质复合物使特异的靶蛋白质磷酸化而激发细胞周期各期的顺利进行。当缺乏细胞周期蛋白质或CDK抑制物存在时，它们即失去活性，细胞增殖停滞，甚至死亡。 cylin-CDK的作用与活化顺序
? G1-S-G2-M: cyclins DEAAB or CDEAAB ? G1-S-G2-M: CDKs 642211 or 6432211 ? G1期：cyclin D-CDK4/6?E-CDK2 ? G0期：cyclin C-CDK3（离开G0进入G1） ? S期：cyclin E-CDK2?A-CDK2, A-CDK1 ? G2期：cyclin A-CDK2, A-CDK1
? M期：cyclin A-CDK2, A-CDK1?B-CDK1
? CDKI的类型、功能、与肿瘤的关系是什么？ ? 1)周期特异性抑制因子：
? INK4a proteins: p16, etc. bind only to cdk4–cdk6 kinases, 特异性阻滞G1期进程. ? 2)周期非特异性抑制因子：
? Cip/Kip proteins: such as p21 and p27, that inhibit all cyclin–CDK complexes and are not
specific for a particular phase. ? ? ? ?
CKI的多重功能：
CKI在维护基因组的稳定方面有关键作用，参与周期检验点信号通路的活化。 胞质p21阻断caspase 3活化,抑制细胞凋亡。 Cip/Kip proteins具有转录因子活性。
? p21参与整合素介导的细胞运动调控。 ? 老化细胞p16INK4A和p21CIP1上调。
? CKI是抑癌基因，
? 恶性肿瘤细胞中p16和p27基因经常发生突变，并与肿瘤的进展和预后密切相关。 ? 恶性肿瘤细胞中p53-p21通路经常出现功能障碍，但罕见p21基因突变。 ? p21对于细胞增殖具有矛盾性双重作用：既可抑制、又可促进细胞增殖。
? p21并非简单地归属于抑癌基因，在许多情况下p21甚至具有癌基因的作用。 ? 某些癌细胞对p21具有依赖性或成瘾性。
? 名词解释：
? 癌蛰伏（cancer dormancy）：在远离原发灶的组织器官如骨髓和淋巴结中常常存在大量
单播散癌细胞（Single disseminated tumor cell），这些细胞处于静止状态或缓慢分裂。当
肿瘤病人的原发灶被成功地清除，并经标准检验方法证明癌症已经临床治愈后，这些细胞却能长期潜伏存在，直到数年甚至数十年后才形成临床可见的转移癌。这种单播散癌细胞的存在被称为最小残余病（Minimal residual disease, MRD）。上述从原发癌被清除到转移癌复发的长期潜伏阶段被称为癌蛰伏。
? primary cilium（原纤毛）是一种具有“9?2+0”轴芯的静止纤毛（immotile cilium），普遍
存在于脊椎动物的大多数有核细胞上，每个细胞只有一根原纤毛。人体细胞上原纤毛长