发布时间 : 星期日 文章河南大学大学生创新创业训练计划项目申请书20141更新完毕开始阅读
河南大学
大学生创新创业训练计划项目
申 请 书
项目名称： 促透膜纳米混悬剂克服药物外排的研究 项目负责人： 学 号： 所在学院： 年级专业： 填写日期：
河南大学大学生创新创业训练计划工作领导组制
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填写说明
一、封面中的项目编号由学校统一编排填写。
二、申请书中第2页和第一至第五项的内容，经项目团队人员共同讨论并征得指导教师意见后，由项目负责人主持填写。
三、“项目所属学科”按教育部1998年颁布的“普通高等学校本科专业目录”中的哲学、经济学、法学、教育学、文学、历史学、理学、工学、农学、医学和管理学11个一级学科门类中的一种或多种(跨学科)；“学业能力与获奖情况”指项目负责人已经获取的成果和奖励，如正式发表的学术论文、创作、专利、参加完成的科研课题、被社会及生产实际采用的成果和校级以上的各种学业奖励（挑战杯、电子设计大赛等），均须提供复印件，随申请书一并报送。
四、所填内容要符合《河南大学大学生创新性实验计划项目管理办法》要求，实事求是、简明清晰、具体可靠。对提供虚假材料或信息数据不实者，将取消申报资格，并承担相应责任。
五、格式要求：封面使用小三号字体，表格中使用五号字体，所填写的文字用宋体，数字及其他用Times New Roman，单倍行距。需签字部分须由相关人员用黑色钢笔或水笔签名。A4纸双面打印，左侧装订。
六、项目申请书一式二份，报教务处一份、所在学院一份。
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项目名称 项目所属 一级学科 促透膜纳米混悬剂克服药物外排的研究 申请经费（元） 性别 10,000 起止 时间 年 月至 年 月 政治面貌 基本姓 名 情况 联系电话 项目负责人 学 业 能 力 与 获 奖 情 况 性别 出生年月 E-mail 项目团队 （ 含负责人） 姓 名 1 2 3 4 5 学号 所在学院、专业 学历 职称 所在单位 年级 项目分工 联系电话 姓 名 性出生年月 别 指导教 师 第一指导教师的业务特长与主要学术成果
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一、主要研究内容及研究价值、目前国内外研究现状、本项目的创新与特色 目前，经高通量筛选获得的药物中约40％因水溶性问题而使用受限，常使潜在的重要药品不能上市或充分发挥疗效。据估计，全球每年约有650亿美元的药品因生物利用度差，造成患者花费大、疗效小等问题。如BCS第2和4类药物，无论是用于静脉给药，还是口服给药，水溶性都是限制其使用的主要因素，如静脉给药必须使用水性介质，而口服给药要求药物在胃肠道内完全溶出。剂型的合理设计可以克服这一难题、确保静脉给药的可行性、提高口服生物利用度（吴镭, et al, 2003）。因此，药物新剂型的研究和制剂新技术的应用是其开发成功的关键。 研究表明（Rabinow BE, et al, 2004），纳米混悬剂(nanosuspensions)可以较好地解决难溶性药物的水溶性问题。纳米混悬剂是采用少量的表面活性剂或聚合物材料稳定的“纯”药物粒子分散于液体中形成的一种亚微米胶体分散体系。无论是难溶于水的药物还是既难溶于水又难溶于油的药物，都可以制备得到相应的纳米混悬剂。纳米混悬剂具有以下优点：①纳米混悬剂具有降低静注给药体积和减少药物的化学变化。如有文献报道纳米混悬剂可以增加奥美拉唑（Schwitzera JM, et al, 2004）、羟基喜树碱（Pu X, et al, 2009）、槲皮素（Gao L, et al, 2011）和水飞蓟素（赵晓宇, et al, 2009）的化学稳定性。②生物利用度高。一方面，它可以通过降低粒径、增加比表面积，从而增加药物的溶出速率，进而提高药物的生物利用度（Jinno J, et al, 2006）；另一方面，由于比表面积大，纳米结晶对胃肠道生物膜有很强的粘附性（Müller RH, et al, 2002），不易被清除，从而延长药物在胃肠道的吸收时间，增大药物的生物利用度。③生物安全性好。其载药量高，可以避免附加成分或减少载体材料的使用，从而能拚弃或降低附加成分引起的毒副作用，尤其适合高剂量、难溶性药物的各种途径给药。④有一定的药物控释和靶向性。纳米混悬剂粒径较大时有一定的控释作用，且通常能被动靶向到巨噬细胞系统，采用合适的修饰技术也可以实现主动靶向。 至今文献报道中的药物纳米混悬剂有几十种，其中包括一些中药的难溶性成分，但是已批准上市的品种只有6个（1个注射剂，5个口服制剂），且没有一个是以液体形式存在的。导致此种现象的因素有多方面，如制备工艺复杂、物理稳定性差、有机溶剂残留和传统灭菌方法不适合等，其中物理稳定性问题是纳米混悬剂应用及产业化的瓶颈。如申请人曾研究了羟基喜树碱注射用纳米混悬剂的稳定性，在4℃下保存其粒径仅能稳定10天，即使冷冻干燥后也只能在4℃下放置6个月（Pu X, et al, 2009）；另外Nakarani等（Nakarani M, et al, 2010）制备的环孢素A纳米混悬剂仅能稳定3个月，而橙皮素纳米混悬剂的原始粒径只能维持30天（Mishra PR, et al, 2009）。因此，为了能够制备出更加稳定的纳米混悬剂，开展纳米混悬剂 — 4 —