细胞生物学综述

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细胞生物学概述

摘要:生命体是多层次、非线性、多侧面的复杂结构体系,而细胞是生命

体的结构与生命活动的基本单位,有了细胞才有完整的生命活动。一切生命现象的奥秘都要从细胞中寻求答案。细胞是生命科学的基础,也是现代生命科学发展的重要支柱。本文将从以下几个方面对细胞及细胞生物学作简单综述。

关键词: 细胞生物学 研究内容 细胞 学科展望 正文:

一、细胞生物学发展史

从研究内容来看细胞生物学的发展可分为三个层次,即:显微水平、超微水平和分子水平。从时间纵轴来看细胞生物学的历史大致可以划分为四个主要的阶段:

第一阶段:从16世纪后期到19世纪30年代,是细胞发现和细胞知识的积累阶段。通过对大量动植物的观察,人们逐渐意识到不同的生物都是由形形色色的细胞构成的。

第二阶段:从19世纪30年代到20世纪初期,细胞学说形成后,开辟了一个新的研究领域,在显微水平研究细胞的结构与功能是这一时期的主要特点。形态学、胚胎学和染色体知识的积累,使人们认识了细胞在生命活动中的重要作用。1893年Hertwig的专著《细胞与组织》(Die Zelle und die Gewebe)出版,标志着细胞学的诞生。其后1896年哥伦比亚大学Wilson编著的The Cell in Development and Heredity、1920年墨尔本大学Agar编著的Cytology 都是这一领域最早的教科书。

第三阶段:从20世纪30年代到70年代,电子显微镜技术出现后,把细胞学带入了第三大发展时期,这短短40年间不仅发现了细胞的各类超微结构,而且也认识了细胞膜、线粒体、叶绿体等不同结构的功能,使细胞学发展为细胞生物学。De Robertis等人1924出版的普通细胞学(General Cytology)在1965年第四版的时候定名为细胞生物学(Cell Biology),这是最早的细胞生物学教材之一 。

第四阶段:从20世纪70年代基因重组技术的出现到当前,细胞生物学与分子生物学的结合愈来愈紧密,研究细胞的分子结构及其在生命活动中的作用成为主要任务,基因调控、信号转导、肿瘤生物学、细胞分化和凋亡是当代的研究热点。

二、细胞生物学的分支学科

1.细胞遗传学(cytogenetic),主要从细胞的角度,特别是从染色体结构与

功能和其他细胞器的关系来研究遗传及其变异的规律。

2.细胞生理学(cytophysiology)是研究细胞的生命活动规律的科学,研究细胞如何从环境中摄取营养,经过代谢获得能量,以进行生长、分裂,并研究

细胞如何对各种环境因素发生反应,而产生相适应的功能活动。

3.细胞化学(cytochemistry)是以化学方法研究细胞各种化学组成及其分

布,并寻找它们特性的科学。近代细胞化学向着微量化学和超微量化学的方向发展。细胞化学的内容还包括酶化学反应在光镜和电镜水平的观察,尤其是电镜酶细胞化学,使酶的定位更加精确。

4.细胞社会学(cytosociology)是从系统论的观点出发,研究整体和细胞

群中细胞间的社会行为,包括细胞识别、细胞通讯和细胞相互作用;并研究整体和细胞群对细胞生长、分化和死亡等活动的调节控制。

5.细胞形态学(cytomorphology)是研究细胞形态及亚显微结构的一门分支

科学。着重研究细胞亚显微结构或细胞器的起源、形成机制及发展过程,并与细胞功能的研究相结合。

6.分子细胞学(molecular cytology)是从细胞遗传信息流(DNARNA蛋白质)

的角度,研究细胞内遗传物质的结构和表达的调控。因为生物学所有功能性的变化,实际上都是细胞的分子结构或特性改变的结果,所以分子细胞学是细胞生物学中一个很重要的分支学科。

三、现代细胞生物学的主要研究技术

显微镜与显微图像分析技术 电镜技术

细胞化学技术 细胞培养技术

培养细胞凋亡检测技术 细胞融合与分离技术 原位杂交技术

细胞的化学成分的分离与测定 真核细胞基因转染与表达技术 流式细胞技术

四、细胞生物学的主要研究内容

(一)主要内容研究内容

1. 细胞核(nucleus)、染色体(chromosome)以及基因表达(gene expression)的

研究

细胞核是遗传物质DNA贮存、转录为mRNA、rRNA与tRNA的场所,而染色质与染色体是遗传物质的载体,故细胞核与染色体的研究历来是经典细胞学的重点,也是细胞遗传学的核心部分。而现代细胞生物学的核心课题之一就是研究染色体结构动态变化与基因表达及其调控的关系,它是目前细胞生物学、遗传学与发育生物学在细胞水平与分子水平上相结合的最活跃的热门课题。

2. 生物膜(bio-membrane)与细胞器的研究

生物膜是构成大部分细胞器(包括核膜)的基础。生物膜的主要功能是进行细胞内外物质与信息的交换,也具有对细胞内外因子识别的功能。近些年来,生物膜研究的主要内容是膜的结构模型与物质的跨膜运输机制。几年来,在膜的识别与受体效应、蛋白质分子跨膜运输与定向分选等方面取得了巨大进展。

在细胞器的研究方面,产能细胞器——线粒体和叶绿体结构与换能机制的研究已很深入,线粒体DNA与叶绿体DNA的发现及其半自主性的研究使人们对这两种细胞器又有了新的认识。近年对内质网、高尔基体与溶酶体功能的研究也增添了许多新的知识。核糖体RNA能催化肽链的合成的发现,大大加深了人们对核糖体功能的认识,同时也显示了它在生命起源与进化中的重要地位。

3. 细胞骨架(cytoskeleton)体系的研究

广义的细胞骨架概念应该包括细胞质骨架与核骨架两大部分。 细胞骨架在维持细胞形态与保持细胞内部结构的合理布局中起主要作用。近来还发现细胞骨架与一系列重要生命活动,诸如细胞内大分子的运输与细胞器的运动、细胞信息的传递、基因表达与大分子加工等均有密切关系。近年细胞核骨架的研究是进展很快领域之一。核骨架包括核基质、核纤层和核孔复合体,不仅参与核染色体的构建,而且与基因表达关系密切。

4. 细胞增殖(proliferation)及其调控

一切动植物的生长与发育都是通过细胞的增殖与分化来实现的。研究细胞增殖的基本规律及其调控机制不仅是控制生物生长与发育的基础,而且是研究癌变发生及逆转的重要途径。目前研究细胞增殖的调控主要从两方面进行:一是从环境中和机体中寻找控制细胞增殖的因子,阐明它们的作用机制。各种生长因子的发现及其作用机制的揭示是近年在这一领域中重要的进展。二是寻找控制细胞增殖的关键性基因,并通过调节基因产物来控制细胞的增殖。细胞的癌基因与抑癌基因及其表达产物均与细胞增殖有关。

5 . 细胞分化(cell differentiation)及其调控

细胞分化是生物发育的基础,也是细胞生物学、发育生物学与遗传学的重要会合点。

一个受精卵通过分裂与分化如何发育为复杂的有机体,是生命科学中引人入胜的主课题之一。细胞“全能性”的揭示,使人们认识到可以控制细胞的分化,而且可能将已分化的细胞进行“去分化”,并使其分裂与再分化,这为控制生物的生长发育展示了诱人的前景。多数细胞生物学家认为肿瘤是不分化与去分化的结果。人们在考虑通过启动分化基因的表达来抑制癌基因的表达。目前认为分化的本质是细胞内基因选择性表达特异功能蛋白质的过程。

6.细胞的衰老(aging or senescence)与凋亡(apoptosis)

细胞衰老的研究是研究人与动植物寿命的基础。细胞的衰老导致个体的衰老,但细胞的衰老与有机体的衰老又是不同的概念。目前科学家是用细胞体外培养的方法来研究细胞衰老的规律。大量实验说明,动物二倍体细胞在体外分裂与传代次数是有限的,从而可推测体内细胞的寿命受分裂次数的限制,细胞的衰老是必然规律。近年人们力图寻找细胞中的“衰老基因”及其信号转导等,希望通过细胞衰老因素与因子的研究延长细胞的寿命。

细胞凋亡是近年生命科学中新兴领域之一。细胞凋亡是由一系列基因控制 并受复杂信号调节的细胞自然死亡现象。细胞凋亡可能是生物正常生理发育与病理过程中的重要平衡因素。

7. 细胞的起源(derivation)与进化

细胞起源与进化是重要的理论问题,也是很难研究课题。根据古微生物的证据,原始细胞大约在35亿多年前就在地球上出现了。生命的物质只有当其以细胞形式出现时才能稳定地在地球上存在下来,但是这个进程已成为历史,在现在实验室条件下模拟30多亿年前的地球环境,研究细胞的起源过程几乎是不大可能的。目前有关细胞起源学说在很大程度上是推理性的,还需要补充更多的事实细节。

8. 细胞工程(cell engineering)

细胞工程是细胞生物学与遗传学的交叉领域,这种改造细胞的技术是生物工程技术的重要组成部分。细胞工程是用人工方法使不同种细胞的基因或基因组重组到杂交细胞中,或者使基因与基因组由一种细胞转移到另一种细胞中,并使越过种的障碍的基因转移成为可能。动植物体细胞的杂交试验一直是细胞工程中最活跃的领域。(1)单克隆抗体技术。(2) 哺乳动物体细胞克隆而获得无性繁殖胚胎与个体。(3)转基因技术。目前人们对细胞工程范畴的理解可能较上述范围更宽更广。

当前细胞生物学研究的范畴远不止上述的内容,细胞信号转导已成为细胞生物学中最热门的领域之一。近年来一切重大生命活动的研究都离不开细胞信号转 导的内容与手段。此外,如细胞外基质、细胞社会学与细胞免疫学等研究,近年也有较快的发展。

(二)当前细胞生物学研究中的三大基本问题

(1) 细胞内的基因组(人类大约有3-4万个基因)是如何在时间与空间上有序表达的?假如我们将一些基因放在试管内,只要条件都能满足,它们都可以完成表达。但在细胞内环境中,它们能否表达及其表达程序都将受到严格的调节与控制。 (2) 基因表达的产物——主要是结构蛋白与核酸、脂质、多糖及其复合物,它们如何逐级装配成能行使生命活动的基本结构体系及各种细胞器?这种自组装过程的调控程序与调控机制是什么? 生命活动很多本质问题能在这里找到答案。 (3) 基因表达的产物——主要是大量活性因子与信号分子,它们是如何调节细胞最重要的生命活动过程的?诸如细胞的增殖、分化、衰老与凋亡等等。这些方面的研究现在正方兴未艾。

五、学科展望

可以预见,在未来的时代细胞生物学仍然是生命科学的领头学科,是支撑生物技术发展的基础科学。尽管发现细胞已经300多年了,但人类目前对细胞在整体层次上的工作机理并未获得一个完整清晰的认识。细胞生物学在如下领域内的发现将为生物技术带来新的发展动力。

① 对干细胞生长和分化的控制机制的认识或许会带来治疗应用方面的重

大突破;

② 对遗传基因和生化途径调控机制的认识将催生更先进的遗传修饰方法;

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