生物药剂学与药物动力学计算题

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第八章 单室模型

例1

给某患者静脉注射一单室模型药物,剂量 1050 mg,测得不同时刻血药浓度数据如下:

试求该药的 k,t1/2,V,CL,AUC以及 12 h的血药浓度。 解:(1)作图法

kC ?lg根据 lg ? t ? C 0 ,以 lgC 对 t 作图,得一条直线

2.303

(2)线性回归法

采用最小二乘法将有关数据列表计算如下:

计算得回归方程: lg C ? 0 .1355 t ? 2 .176 其他参数求算与作图法相同 ?

例2

某单室模型药物静注 20 mg,其消除半衰期为 3.5 h,表观分布容积为 50 L,问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间?10 h 时的血药浓度为多少?

例3

静注某单室模型药物 200 mg,测得血药初浓度为 20 mg/ml,6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml,试求该药的消除半衰期? 解:

例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后,定时收集尿液,测得累积尿药排泄量Xu如下,试求该药的k,t1/2及ke值。 t (h) 0 1.0 2.0 3.0 6.0 12.0 24.0 36.0 48.0 60.0 72.0 Xu (mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 例6 某一单室模型药物,生物半衰期为 5 h,静脉滴注达稳态血药浓度的 95%,需要多少时间? 解:

例5 某药物静脉注射 1000 mg 后,定时收集尿液,已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系

?Xu

lg??0.0299tc?0.6211为 ?t ,已知该药属单室模型,分布容积 30 L,求该药的t1/2,ke,CLr以及 80 h 的累积尿药量。 解:

例7 某患者体重 50 kg,以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态血药浓度是多少?滴注

经历 10 h 的血药浓度是多少?(已知 t1/2 = 3.5 h,V = 2 L/kg)

解题思路及步骤:

k0k0① 分析都给了哪些参数? Css?C?(1?e?kt)② 求哪些参数,对应哪些公式? kV , kV③ 哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式? k0?20?60?1200(mg/h) V?50?2?100(L)

0.693 k?t1/2

例8 对某患者静脉滴注利多卡因,已知 t1/2 = 1.9 h,V = 100 L,若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml,

应取 k0 值为多少?

解题思路及步骤: k0Css?① 分析都给了哪些参数?

0sskV② 求哪些参数,对应哪些公式?

③ 哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?

1/2

例9 某药物生物半衰期为 3.0 h,表观分布容积为 10 L,今以每小时 30 mg 速度给某患者静脉滴注,

8 h 即停止滴注,问停药后 2 h 体内血药浓度是多少?

解题思路及步骤:

① 分析都给了哪些参数?

k?CkV0.693k?t② 求哪些参数,对应哪些公式? C=C0 + e ③ 哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?

k00.693 k ? C?(1?e?kt) kVt1/2例10 给患者静脉注射某药 20 mg,同时以 20 mg/h 速度静脉滴注该药,问经过 4 h 体内血 药浓度多少?(已知V = 50 L,t1/2 = 40 h) 解:

-kt

例11 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5 mg/ml,已知 V = 60 L,t1/2 = 55 h。今对一患者,

先静脉注射10 mg,半小时后,以每小时 10 mg 速度滴注,试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度?

解:

例12 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%,ka = 0.8 h-1,k = 0.07 h-1,V = 10 L,如口

服剂量为 200 mg,试求服药后 3 h 的血药浓度是多少?如该药在体内的最低有效血药浓度为 8 mg/ml,问第二次服药在什么时间比较合适?

解:(1)

?kat?kta0

a

(2)

kFXC?(eV(k?k)?e)

例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1,k = 0.182 h-1 ,V = 4.25 L,F = 0.80,如口服剂量为 150

mg,试计算tmax、Cmax 及 AUC。

a

0 maxa

0?ktmax

t2.303k?lgk?kkCmaxFX?eVFXAUC?kV

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