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007 -01 卫生毒理学
危险度评价目的是确定可接受的危险度。任何一种化学物都是有毒的，但并非在任何情况下都会对环境和人类构成实际危害。是否危害取决于特定接触条件下、化学物毒作用特征、剂量-反应关系及人体实际接触的剂量。
危险度评价包括4个步骤：危害性认定、剂量-反应关系评价、接触评定和危险度特征分析。 1.危害性认定
能否产生有害效应，效应的性质和特点如何，有无因果关系。
（1）危害性认定的科学依据 进行危害性认定时，应掌握以下资料： ①待评化学毒物的资料； ②人群流行病学调查资料； ③毒理学试验资料。 （2）危害性效应的分类 ①有阈值效应：一般毒效应； ②无阈值效应：致癌作用、体细胞和生殖细胞突变作用。 2.剂量反应关系评价 阐明不同剂量水平下关键性有害效应发生率之间的定量关系，进行剂量-反应推导，确定剂量-反应曲线。 （1）有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 1）参考剂量（RfD）：RfD在概念上类似于ADI，为日平均接触剂量的估计值，人群（包括敏感亚群）在终生接触该剂量水平化学物的条件下，一生中发生有害效应的危险度可低至不能检出的程度（10-6）。单位为mg/（kg·d）。 RfD＝NOAEL或LOAEL/UF 2）不确定系数（UF）：应把由动物实验获得的NOAEL或LOAEL缩小一定倍数来校正误差，以确保安全。这一缩小的倍数即为不确定系数（UF）即安全系数（SF）。 UF又可分为标准化不确定系数UFS和修正系数MF两部分。 3）基准剂量（BMD）：提出用BMD来替代NOAEL或LOAEL计算RfD。BMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高（通常选5%）的剂量的95%可信限的下限值。 优点为：①BMD是依据剂量-反应关系曲线的所有数据计算获得的，而非仅仅依据一个点值，故可靠性与准确性大为提高；②反映出有较大的不确定性存在；③对于未能直接观察到NOAEL的试验结果，仍可通过计算求出BMD。 （2）无阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 致癌强度指数：斜率系数或称致癌强度指数，是剂量-反应关系评价中的重要参数。致癌强度指数指实验动物或人终生接触剂量为1mg/（kg·d）致癌物时的终生超额危险度。 当以动物实验资料为依据时。其值为剂量-反应关系曲线斜率的95%可信限上限；根据人群流行病学调查资料为斜率的最大似然估计值。单位为mg/（kg·d）。 3.接触评定 确定危险人群接触待评化学物质的总量并阐明接触特征。 人群接触剂量的估测不仅应考虑到经由不同途径吸收时，还要注意多种途径进入机体的可能性。 4.危险度特征分析 通过对前三个阶段的评定结果进行综合、分析、判断、测算待评化学毒物在接触人群中引起危害概率（即危险度）。
（1）有阈值化学毒物的危险度特征分析 用危险度估计值表示 R＝（EED/RfD）×10-6
EED——为高危人群来自各条途径的化学毒物的总接触量估计值 用接触范围（MOE）表示危险度：MOE＝NOAEL或LOAEL/EED
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（2）无阈值化学毒物的危险度特征分析 1）计算终生（以70岁计）超额危险度R： R＝1－exp[－（Q×D）]
Q—— 根据人群流行病学调查资料直接计算得到的人的致癌强度指数 R——因接触致癌物而生癌的终生概率（数值为0～1） D——个体日均接触剂量率，单位为mg/（kg·d）
二、毒理学安全性评价程序
（一）毒理学安全性评价的概念 是通过动物试验和对人群的观察，阐明某种化学物质的毒性及其潜在的危害，以便对人类使用该物质的安全性作出评价，并为确定安全作用条件制订预防措施决策提供依据的过程。 （二）毒理学安全性评价程序的原则 根据化学物质的种类和用途来选择国家标准、各部委和各级政府发布的法规、规定和行业规范中相应的程序。 安全性：在规定条件下接触化学物不引起有害作用的实际确定性。 毒理学安全性评价程序采用分阶段进行的原则，先安排实验周期短、费用低、预测价值高的试验。 安全性评价程序大部分把毒理学试验划分为4个阶段。第一阶段为急性毒性试验和局部毒性试验；第二阶段包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验和发育毒性试验；第三阶段包括亚慢性毒性试验、生殖试验和毒物动力学试验；第四阶段包括慢性毒性试验和致癌试验。化妆品第五阶段为人体激发斑贴试验和试用试验。 通常在化学物质投产之前或登记、销售之前，必须进行第一、二阶段的试验。凡属我国首创的化学物质要求进一步选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试。 试验方法和操作技术的标准化，优良实验室规范（GLP），标准操作规程（SOP）。 A1型题 1.下列效应中不属于有阈值效应的是（ ） A.氯乙烯所致的肝血管肉瘤 B.四氯化碳所致的肝细胞坏死 C.铅所致的低血红蛋白性贫血 D.乙酰水杨酸所致的胎仔畸形 E.氢氟酸所致的皮肤灼伤 [答疑编号501110090101] 『正确答案』A 2.危险度评定的四个阶段不包括（ ） A.危害认定 B.结构活性评定 C.剂量反应关系评价 D.接触评定 E.危险度特征分析 [答疑编号501110090102] 『正确答案』B
3.毒理学研究在化学物管理中的作用在于（ ） A.直接参与化学物质的管理
B.制订特定化学物的控制和管理措施 C.制订化学物的卫生标准
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D.执行卫生标准
E 进行危险度评价，为危险度管理提供依据 [答疑编号501110090103] 『正确答案』E
4.危险度评定是确定外源化学物（ ）
A.是否对人类健康造成损害及损害的性质做出定性估计 B.对人群健康的危害性质及其程度做出定量估计 C.限量标准，制订有关法规，对化学品进行卫生管理 D.机体可能接触的剂量与机体损害程度的定量关系 E.在人类实际接触的剂量及情况 [答疑编号501110090104] 『正确答案』B B1型题
（1～2题共用备选答案）
A.外源化学物自身具有的能导致机体损伤的能力
B.化学物在一定接触条件下，对人体造成损害可能性的定量估计
C.化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害 D.通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外源化学物的毒性及其潜在危害
E.以定量的概念，在人类接触环境有害因素后，对健康潜在损害的程度进行估测和鉴定 1.危险度评价是（ ） [答疑编号501110090105] 『正确答案』E
2.安全性评价是（ ） [答疑编号501110090106] 『正确答案』D
考试应试策略与技巧
以考试带动复习，真正理解、牢固掌握。 不主张押题，但学习必须有重点。
不赞成学习为了考试，但考试作为评价过程是必需的步骤程序，充分发挥自己的水平，考试不能有失水准，反映其平时真实的学习情况，显示自己的知识水平，辛苦的耕耘，应收获成果。
一、大纲要求
通常做法是依据课程的基本要求，把教学内容分为掌握、熟悉、了解三个层次。了解是老师在课堂上概括讲解，扼要介绍。仅要求使学生对有关知识有大致的认识和一般的理解。熟悉是老师在课堂上重点讲解。要求学生在全面理解的基础上，抓住要领重点熟记，正确地联系实际应用。掌握是老师在课堂上深入透彻讲解，学生充分理解，牢固记忆，领会实质，能灵活地运用于实践。然而，应该知道这种人为划分是相对的。
对分级要求应进一步细化，了解其内涵，即在认知能力（记忆、解释、应用）方面不同层次的具体要求，应理解记忆的概念原理、灵活运用的知识、把握的技能，应达到的程度目标等，以便明确努力的方向。
教学大纲是按单元、细目、要点来编排的。测试题的命题一般反映学科的重点，是学生应知应会的内容。多在内容要点和教材中能找到相应的知识点。如能熟悉大纲框架结构，则对于考试时搞清试题测试目标，抓住试题的核心极有帮助。
复习后应能掌握全书的框架结构，做到能提纲挈领复述全书要目（如章节标题），并完成核心重点内容的理解记忆。学好毒理学，应把毒物剂量-机体反应作为贯穿全书的主线，深入理解毒理学基本概念，如毒物、毒性的相对性。毒理学研究机体和毒物在一定环境条件下相互作用及其结果。剂量是最关键的毒作用影响因素。机体如接触毒物将对其进行处置（生物转运与生物转化），而毒物若损害机体则产生毒效应；表现为一般毒性（三性）和特殊毒性（三致）。而评定毒物在何种剂量下对人体产生实际危害（危险性评价），是防止其危害的前提。
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二、抓住要点
复习做到突出重点，突破难点。
学习的重点是指双基内容，其内容是关键性的，对理解其他部分的内容起先导作用，在整个学科中占有显要的地位，在实际的工作中应用是最广泛的。通常教师会多讲详讲，给以突出地位。对此学生也应投入较多时间和精力。
学习的难点是指学生难以理解的内容。应针对其造成困难的原因，设法给以解决。如因为基础知识方面的缺陷，则需补习回忆已学知识；如难在概念原理抽象，则尽可能发挥联想，加以具体化形象化来理解；如因过程错综复杂、层次交替，或有多个知识点浓缩，就要通过加强综合分析能力来突破。
毒理学本身学习不难，但由于它是一门桥梁课程，涉及多门一般医学基础课的概念和内容，如细胞生物学、遗传学、生物化学等。如果这些课程的基础没打好，学习毒理学相关内容时，就会出现困难。为此，必要时对这些课程需进行复习补课。理解基础上的记忆。用自己的话来概括表述。
三、熟悉题型
考试主要采用A1（最佳答案题）和B1（标准配伍题）二种客观题题型，当然还有A2、 A3/A4题型。
前一种题型多为比较术语、概念、原理的相同点与不同点，后一种题型多出现于平行的密切相关的多个技术方法论述，用以考察对其关联性的了解，鉴别其特点及相对价值。
解题可用排除法和选择法。一般五个备择答案中必有一项最能满足题干的条件，最合适，应选定为正确答案。实际上，其余4个全部是干扰，有时为相互排斥的答案。答案中往往有三四个是明显错误的，另一二个的错误更为隐蔽。干扰答案并非完全错误，可能部分正确，似乎字面上有道理而实际不恰当。掌握此规律，用解题。排除法逐一除外，适用于解答没有十足把握的考题；而选择法挑选其一，适用于非常熟悉的常识题。 选择法
1.致畸试验首选的实验动物是（ ） A.大鼠 B.小鼠 C.豚鼠 D.家兔 E.狗
[答疑编号501110100101] 『正确答案』A
2.生殖细胞突变可能的后果是（ ） A.遗传负荷增加 B.衰老 C.肿瘤
D.动脉粥样硬化 E.癌症
[答疑编号501110100102] 『正确答案』A 排除法
3.危险度评定是确定外源化学物（ ） A.是否对人类健康造成损害及损害的性质做出定性估计 B.对人群健康的危害性质及其程度做出定量估计 C.限量标准，制订有关法规，对化学品进行卫生管理 D.机体可能接触的剂量与机体损害程度的定量关系 E.在人类实际接触的剂量及情况 [答疑编号501110100103] 『正确答案』B
否定型题题干中的否定陈述词（不是、不能、不包括、不正确、错误、无关的等）有加粗黑体字特别提示标注，注意否定反向思维。此类题涉及不止一个正确（或相关）答案，5个答案中有1个是错误（或无关）的，即需从中选出最不适用的，或某一方面是例外的1个，作为答案。
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举例：
1.有关急性毒性试验目的，不正确的是（ ） A.阐明外源化学物毒性作用的中毒机制 B.确定LOAEL和NOAEL
C.评价外源化学物对机体毒性剂量-反应关系，并根据LD50进行毒性分级 D.为致癌试验的剂量设计提供依据 E.测试并求出毒物的毒性参数如LD50 [答疑编号501110100104] 『正确答案』B
2.危险度评定的四个阶段不包括（ ） A.危害认定 B.结构活性评定 C.剂量反应关系评价 D.接触评定 E.危险度特征分析 [答疑编号501110100105] 『正确答案』B
四、几个技巧
在解答测试题之前，应先复习所学知识。复习可以课堂笔记为准，参照教材和学习指导进行。解答测试题可以在复习每章学后进行，自我检测、自我评定，以便了解自己对本课程知识掌握情况，及时弥补空白、不足之处或做出调整加强。
开始解题的第一步，也是解题的要领和关键是审题，即抓住题意。搞清试题要测试哪些方面的知识，要求达到何等认知水平，是否需要逻辑判断推理；分析题目难在那里。要把平时复习的概念、知识、技巧用在应试中去。考试思考的关键是搞清什么是试题的核心，一旦找到核心就是找到了试题的突破点，答案就明确了，问题就会迎刃而解。
如试题需通过综合分析、推理来解决问题，则要冷静自信，集中精力、充分联想，头脑保持程序化，全面完整的逐步解题思路，可能会柳暗花明、茅塞顿开。要避免只考虑细节，钻牛角尖。
有人说答题先易后难，先简后繁，遇到难题先不回答而是放在最后回答。对于客观题题型考试，本人不赞成这种做法，而是主张按部就班、逐一解答，在快速浏览整个试卷后（目的仅在于了解本年试题难度，以便确定时间分配。做到心中有数，确立信心），即开始答题，解决完一个问题再开始解答下一个问题，不遗留任何不解答的问题，一气呵成地完成整个试卷。遇到不会解答的问题，则采取猜测的方法，给出答案，必要时，可以做一个记号，如结束前尚有富裕时间，头脑也还清楚，再重新思考，但一般避免这样做。回过头来，再重新开始，就要耗费时间，减慢整个试卷解题速度。由于担心题不会做，解答其他问题的过程中还会分心，产生干扰。同时考试接近结束，脑力已近耗竭，很难再进行清醒思考。更何况，弄不好慌乱中还会产生漏答题现象。
对于不会解答的问题，应充分利用多选题试题提供的线索进行猜测，不留空白。猜测策略：选句子长，较完整的备择答案。
狠抓两头。一头是记住一般规律，最本质的东西，起统治地位的关键。另一头是特殊、独特的东西。同时也要搞清知识结构之间的联系。抛掉其他诱惑自己脱离要点或增加头脑负担的内容。以试验动物选择为例，如记住一般动物毒性试验选择大鼠、小鼠，但皮肤致敏试验用豚鼠；另一般动物毒性试验应使用健康雌雄两性动物，一般动物毒性试验绝对不允许使用妊娠动物，但致畸试验则以雌鼠受孕开始，以孕鼠为试验对象。