制药工艺学习题集及答案

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B. 溶剂必须是惰性的

C. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 D. 溶剂必须容易和重结晶物质分离

5. 在重结晶溶剂的选择原则中,不正确的是 ( ) A. 溶剂必须是活泼的

B. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 C. 杂质的溶解度或是很大或是很小 D. 溶剂必须容易和重结晶物质分离

6. 在重结晶溶剂的选择原则中,正确的是 ( ) A. 杂质的溶解度必须很大 B. 杂质的溶解度必须很小

C. 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当平稳 D. 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当陡

7. 属于质子性溶剂的是 ( ) A. 乙酸 B. 乙醚 C. DMF D. 二氧六环 8. 属于非质子性溶剂的是 ( ) A. 乙醇 B. 乙醚 C. 乙酸 D. 水

9. 在巴比妥生产中的乙基化反应过程中,正确的加料次序是 ( ) A. 先加乙醇钠,然后加丙二酸二乙酯,最后滴加溴乙烷 B. 先加丙二酸二乙酯,然后加乙醇钠,最后滴加溴乙烷 C. 先加溴乙烷,然后加丙二酸二乙酯,最后滴加乙醇钠 D. 先加丙二酸二乙酯,然后加溴乙烷,最后滴加乙醇钠

10.溶剂对化学反应的影响,叙述不正确的是 ( ) A. 溶剂对离子型反应影响较大。 B. 溶剂对自由基反应影响较大 C. 影响化学反应的方向。 D. 影响化学反应的速度

11. 苯酚和乙酰氯进行F-C反应时,在硝基苯溶剂中,产物主要是 ( ) A. 邻位取代物 B. 对位取代物 C, 邻对位取代物 D. 间位取代物

12. Wittig试剂和醛类或不对称酮类反应时,在下列哪种溶剂中顺式产物最多 ( ) A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH

13. Wittig试剂和醛类或不对称酮类反应时,在下列哪种溶剂中反式产物最多 ( ) A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH

14. 压力对反应的影响,不包括 ( ) A. 有气体参与的反应 B. 催化加氢反应

C. 反应温度超过所用溶剂的沸点,加压以提高反应温度 D. 液相反应

15. 铁粉还原岗位多数采用的搅拌器形式是 ( ) A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式

16. 环合岗位多数采用的搅拌器形式是 ( ) A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式

17. 如果希望得到比较大的结晶,一般采用的搅拌器形式是 ( ) A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式

18. 如果希望得到比较小的结晶,一般采用的搅拌器形式是 ( ) A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式

19. 判断反应终点的依据不包括 ( ) A. 原料点是否消失, B. 原料点是否不再变化

C. 除了产物和原料外是否有新的杂质斑点生成, D. 是否有新斑点生成

20. 单因素平行试验优选法,不包括 ( ) A. 平分法 B. 黄金分割法 C. 分数法 D. 正交试验法 21.正交试验设计优选法的适合条件是 ( ) A. 影响因素较多,水平数较小的情况 B. 影响因素较多,水平数较多的情况 C. 影响因素较小,水平数较小的情况 D. 影响因素较小,水平数较多的情况

22.预设计一个3因素3水平的实验,应该选择哪一个正交表? ( ) A. L9(34) B. L8(27) C. L4(23) D. L18(37)

23.预设计一个5因素2水平的实验,应该选择哪一个正交表? ( ) A. L9(3) B. L8(2) C. L4(2) D. L18(3)

24.下列哪个图可以表示爆炸型反应中温度和反应速度的关系? ( )

4

7

3

7

25. 下列哪个图可以表示催化反应中温度和反应速度的关系?

四、简答题

1. 影响药物合成工艺的反应条件和影响因素有哪些? 2. 反应溶剂的作用有哪些?

3. 反应溶剂对化学反应的影响有哪些?

4. 用重结晶法分离提纯药物或中间体时,对溶剂的选择有哪些要求? 5. 反应终点的确定方法有哪些?TLC确定反应终点的原则是什么? 6. 在进行工艺路线的优化过程中,如何确定反应的配料比? 7.在进行工艺路线的优化过程中,如何确定物料的加料次序? 8. 简述正交试验设计法的基本步骤?

增加:化学原料药的质量控制都包括哪些内容?

五、计算题

1. 脂肪族卤素化合物置换成羟基的反应, RX + OH-1 → ROH + X-,其反应活化能E = 67~96 kJ·mol-1,平均值约为81.5 kJ·mol-1,求此类反应的较适宜温度Tp为多少?

2. 芳香族卤化物被-OH置换反应,ArX + OH → ArOH + X,其反应活化能E = 105 ~ 180 kJ·mol,平均值约为 165 kJ·mol,求此反应的较适宜温度Tp是多少?

3.当芳香族氯化物引入-NO2时,分子活性增加,水解反应活化能降低,约为96 kJ·mol-1,求此反应的适宜温度为多少?。

4. 已知加碱会加速某反应,且碱越多反应时间越短,但碱过多又会使产品分解。某厂以前加碱1%,反应4 h。现根据经验确定碱量变化范围在1%~ 4.4%,得下面试验结果,试根据平分法确定最佳试验点,完善表3-5内容。

表3-5 平分法试验结果

试验号 试验点 1 2 3

5. 游离松香可由原料松香加碱制得,某厂由于原料松香的成分变化,加碱量掌握不好,游离松香一度仅含6.2%,用黄金分割法选择加碱量:固定原料松香100kg,温度102~106℃,加水100kg,考察范围9~13kg,试验结果如下,试根据黄金分割法确定最佳试验点,完善表3-6内容。

表3-6 黄金分割法试验结果

试验号 加碱量/kg 熬制时间/h 游离松香 /% 下次试验范围/kg 1 2 3 4

6.为了提高药物中间体的转化率,逆对即反应温度(A)、配料比(B)和催化剂量 (C)进行优化,试验范围(A,20 ~ 100 ℃;B,1:1~1:3;C,5%~15% )。试设计一个三因素三水平正交实验表。

7、重点是书上的例题画一遍

5.5 6.5 6 6 20.1 18.8 皂化 19 停止 试验结果 水解,碱多了 结果良好,可加大碱量 结果仍良好 下次试验范围(a, b)% 停止 -1

-1

-1

第四章 催化反应

一、名词解释 1. 催化剂

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