统计矩原理及其在药物动力学中的应用 - 图文

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对于静脉注射后具单室模型特征的药物,其半衰期t1/2=,则由上式可知:

t1/2=0.693MRTi

平均滞留时间和给药方法有关,非瞬时给药的MRT值总是大于静注时的MRTiv,如静脉注射时:

MRTinf=MRTiv+T/2

(二) 清除率

清除率为表征药物消除的重要参数,可以把清除率定义为静脉注射给药后剂量标准化的血药浓度-时间曲线的零阶矩量的倒数。

Cl?X0?iv?AUC(iv)X0为静注给药剂量;AUC为零阶矩量

通常在静脉注射一定剂量后求得,有时也可以从肌注给药后求出,前提是肌注时

全部药量进入体循环,但清除率一般不能通过口服给药来计算。

(三)表观分布容积(Vss)

稳态表观分布容积定义:清除率与平均滞留时间的乘积:

X0AUMCX0?AUMCX0?MRTClVss??Cl?MRTiv????2kAUCAUC AUCAUC X 0 (仅适用于静脉注射给药) CL?AUC 1 MRT?K 静脉滴注时,

MRTiv=MRTinf = -

,代入上式,得:

X0Vss?AUC

?AUMCT????2??AUC式中:T为滴注持续的时间;滴注剂量X0等于滴注速度k0乘以T

第三节 药物动力学中的应用

一、释放动力学

药物以固体剂型(如片剂、胶囊剂)应用时, 在吸收前还有崩解、溶出等过程,

这些过程可用下 图表示:

崩解 溶出 吸收 消除 药物在剂型药物在溶液药物在体内

各种制剂的MRT表述:

(1)静脉注射的药物体内平均滞留时间为:

MRT=MRTiv

(2)溶液型药物的体内平均滞留时间:

MRT

溶液

=MDITiv+ MAT

(3)散剂或颗粒剂的体内平均滞留时间为:

MRT

颗粒

=MRT+MAT

iv

溶液

+MDT颗

(4)胶囊或片剂的体内平均滞留时间为:

MRT片= MRTiv+MAT溶液 +MDT颗粒+MDIT片

二、药动学中的应用

例:某药静注100 mg后,测得血药浓度数据如下,求MRT、Cl、Vss

T (h) 0 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12 C(ug/ml) 35.7 29.4 25.7 19.7 17.0 11.0 7.1 3.82 1 .44 0.57 0.38 解: AUC0-t =1/2Σ(Ci-1+ Ci)(ti-1- ti) = 92.77 AUMC0-t = 1/2Σti(Ci-1+ Ci)(ti-1- ti) = 220.92 取最后4点数据进行lnC-t回归得 K = 0.3926/h

所以 AUC0-∞ = AUC0-t + Cn/K = 92.77 + 0.38/0.3926 = 93.73 AUMC0-∞ = AUMC0-t + (tn + 1/K)Cn/K

= 220.92 + (12+1/0.3926)0.38/0.3926 = 235.0 MTR = AUMC/AUC = 235.0/93.73 = 2.51 (h)

Cl = Xo/AUC = 1.07(L/h) Vss = XoAUMC/AUC2 = 2.67 (L)

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