发布时间 : 星期四 文章细胞生物学（翟中和）笔记更新完毕开始阅读
配体门通道（ligand-gated channel）
压力激活通道（stress-activated channel）
主动运输（active transport）
●特点：运输方向、能量消耗、膜转运蛋白 被动与主动运输的比较 ●类型：三种基本类型
?由ATP直接提供能量的主动运输— ?钠钾泵 （结构与机制）
?钙泵（Ca2+-ATP酶）
?质子泵：P-型质子泵、V-型质子泵、H+-ATP酶
?协同运输（cotransport）
由Na+-K+泵（或H+-泵）与载体蛋白协同作用， 靠间接消耗ATP所完成的主动运输方式
?物质的跨膜转运与膜电位 胞吞作用（endocytosis）
与胞吐作用（exocytosis） 作用：完成大分子与颗粒性物质的跨膜 运输，又称膜泡运输或批量运输 ●胞吞作用
（bulk transport）。属于主动运输。
●胞吐作用
胞吐作用 ● 组成型的外排途径（constitutive exocytosis pathway） 所有真核细胞
连续分泌过程
用于质膜更新（膜脂、膜蛋白、胞外基质组分、营养或信号分子） default pathway：除某些有特殊标志的駐留蛋白和调节型分泌泡外， 其余蛋白的转运途径：粗面内质网→高尔基体→分泌泡→细胞表面 ●调节型外排途径（regulated exocytosis pathway）
特化的分泌细胞
储存——刺激——释放
产生的分泌物（如激素、粘液或消化酶）具有共同的分选机制，
分选信号存在于蛋白本身，分选主要由高尔基体TGN上的受体类蛋白
来决定
● 膜流：动态过程对质膜更新和维持细胞的生存与生长是必要的 ● 囊泡与靶膜的识别与融合
细胞通讯与细胞识别
●细胞通讯（cell communication）
●细胞识别（cell recognition）
细胞通讯（cell communication）
一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌（endocrine）
?旁分泌（paracrine） ?自分泌（autocrine）
?化学突触（chemical synapse）
细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白
?接触性依赖的通讯
?间隙连接实现代谢偶联或电偶联
细胞识别（cell recognition） ●概念：
细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●信号通路（signaling pathway）
细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。
细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调
节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。
细胞的信号分子与受体 ●信号分子（signal molecule）
?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子
?气体性信号分子(NO) ●受体（receptor）多为糖蛋白 ●第二信使（second messenger） ● 分子开关 （molecular switches）
?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活
激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族） ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活
细胞表面受体分属三大家族：
?离子通道偶联的受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白偶联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶偶连的受体（enzyme-linked receptor） 通过细胞内受体介导的信号传递
● 甾类激素介导的信号通路 两步反应阶段： ? 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的，发生迅速；
? 次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用。
●一氧化氮介导的信号通路
通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递
● G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递
●细胞表面其它与酶偶联的受体 离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 ?信号途径
?特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白
?跨膜信号转导无需中间步骤
?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递
?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性
G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ● cAMP信号通路
●磷脂酰肌醇信号通路
受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路
细胞表面其它与酶偶联的受体 ?受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ?受体酪氨酸磷酸酯酶
?受体鸟苷酸环化酶（ANPs-signals） ?酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族：
?一是与Src蛋白家族相联系的受体； ?二是与Janus激酶家族联系的受体。
信号转导子和转录激活子（signal transducer and actvator of transcription，STAT）与JAK-STAT途径。
cAMP信号通路
?反应链：
激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→ cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 ?组分及其分析
G-蛋白偶联受体
G-蛋白活化与调节
效应酶——腺苷酸环化酶
?GPLR的失敏（desensitization）与减量调节 ?细菌毒素对G蛋白的修饰作用
GPLR的失敏：
例：?肾上腺素受体被激活后，10-15秒cAMP骤增，然后在不到1min内反应速降，以至消失。
?受体活性快速丧失（速发相）---失敏（desensitization）；
?机制：受体磷酸化 受体与Gs解偶联，cAMP反应停止并被PDE降解。 ?两种Ser/Thr磷酸化激酶：
PKA 和?肾上腺素受体激酶（ ? ARK）， 负责受体磷酸化；
?胞内协作因子?扑获蛋白（ ? arrestin）---结合磷酸化的受体，抑制其功能活性（ ? arrestin 已克隆、定位11q13）。
?反应减弱（迟发相）---减量调节（down-regulation） ?机制：受体-配体复合物内吞，导致表面受体数量减少，发现? arrestin可直接与Clathrin结合，在内吞中起adeptors作用；
?受体减量调节与内吞后受体的分选有关。
磷脂酰肌醇信号通路
? “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→
→DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH?
受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路
?受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs）
包括6个亚族
?信号转导：配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化→
激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导
? RTK- Ras信号通路：
配体→RTK→ adaptor ←GRF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白
（转录因子）的磷酸化修钸。 ?G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活
? RTKs的失敏（desensitization）