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2012上海交大生化 一、名词解释
1. 二硫键
两个巯基被氧化而形成的-S-S-形式的硫原子间的键 2. exon and intron (外显子和内含子)
外显子：基因组DNA出现在成熟RNA分子中的序列
内含子：在转录的后续加工中，从最初的转录产物除去的内部核苷酸序列 3. acetyl CoA carboxylase (乙酰辅酶A羧化酶)
催化乙酰辅酶A转变成丙二酰辅酶A反应的生物素酶，此反应制约着脂肪酸合成第一阶段的速度 包括生物素羧化酶，生物素羧基载体蛋白和转羧基酶 4. 氨基甲酰磷酸
在Mg，ATP及乙酰谷氨酸存在下，由氨基甲酰磷酸合成酶催化氨气和碳酸氢根在肝细胞线粒体中合成，其最终产物为尿素；如果酶处在细胞液中，反应最终产物为嘧啶。 5. recombination repairing (重组修复)
从同源DNA母链上将相应的核苷酸序列片段移至子链缺口处，然后用再合成的序列来补上母链的空缺 6. 1,25-(OH)2-D3 1,25二羟维生素D3
7. 分解代谢物激活蛋白（降解物基因活化蛋白）
结合在启动子区域的蛋白质，与cAMP结合于靠近RNA聚合酶结合位点，与启动子反应有利用RNA聚合酶-启动子复合物形成。加入葡萄糖可降低cAMP活性，同时也降低转录水平。 8. calmodulin (钙调蛋白)
可刺激细胞对钙离子的吸收，结合4个钙离子，存在于所有脊椎动物组织中，对热处理和三氯醋酸的沉淀有高度抗性，氨基酸组成中缺乏色氨酸和半胱氨酸 9. 2,3-二磷酸甘油酸支路
在磷酸甘油酸变位酶的催化过程中起作用，稳定脱氧血红蛋白 1,3-二磷酸甘油酸转变为2,3-二磷酸甘油酸，再转为3-磷酸甘油酸 10.鹅脱氧胆酸和牛黄石胆酸
人体肝细胞中，以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸，其中包括鹅脱氧胆酸。
由胆酸经肠道细菌还原，脱去7alpha羟基而产生称为牛黄石胆酸，在生理上具有溶解胆结石和保证胆汁酸在肠-肝循环畅通的作用。 二、简答题
1. 蛋白质的别构作用？并举例？
蛋白质与配基在其别构部位结合改变蛋白质的构象，导致蛋白质生物活性改变的现象。 氧饱和曲线与氧分压关系呈现S型，血红蛋白，亚基结合氧的能力不同造成的
2. NADH+H+和NADPH+H+去路？ NADH
3. 原核生物转录终止途径？ 有两种途径：
1，需要蛋白质因子rou参与，该因子能与转录中的RNA结合，启动该因子ATP酶活性，并向RNA3’端滑动，划至RNA附近时，RNA聚合酶暂停聚合活动，使RNA：DNA分离；
2，模板DNA在转录终点附近有特殊核苷酸序列可以形成颈环结构影响RNA聚合酶的构象使转录暂停
4. cAMP在细菌（原核生物）和鼠肝细胞（真核生物）中的作用及其机制？ 乳糖操纵子（原核生物）
肾上腺素、胰岛素等激素，作为信号分子不能进入细胞，只能与细胞表面的受体结合而引起细胞内另一信使分子cAMP继续起作用。
肝脏代谢中，刺激肾上腺皮质细胞产生并释放氢化可的松，刺激肾上腺素释放葡萄糖和使脂肪组织中的脂肪加快水解；由Camp激活的蛋白质激酶； 5. 甲状腺激素合成步骤？
三个步骤：甲状腺泡聚碘、I-的活化、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成。甲状腺过氧化酶促使碘活化，酪氨酸残基碘化，以及碘化酪氨酸的偶联，起很重要的作用。 碘的吸收：血液中的碘通过一个活性转运机制在甲状腺得到浓缩；
甲状腺球蛋白碘化：甲状腺球蛋白是一种含大量酪氨酸残基的糖蛋白，在酶的催化下碘化，储存在甲状腺滤泡中；
偶联反应：在甲状腺球蛋白分子上，一个一碘酪氨酸残基与一个或两个二碘酪氨酸残基形成三碘甲状腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸；
激素释放：T3与T4在酶的作用下与甲状腺球蛋白分开，进入滤泡细胞再释放入血。 三、论述题
1. 5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤抑制肿瘤的机制？
5-氟尿嘧啶是胸腺嘧啶的类似物，影响胸腺嘧啶合酶的活性； 甲氨蝶呤为对氨基苯甲酸的类似物，抑制二氢叶酸还原酶的活性； 2. 丙酮酸的去路及反应？
丙酮酸羧化生成草酰乙酸；丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A；丙酮酸通过糖异生合成葡萄糖；丙酮酸变为3-磷酸甘油酸
3. mRNA在大肠杆菌和小鼠肝细胞中的异同点？
基因组合结构特点：头尾、顺反子、启动因子、结构复杂度、重复序列、基因连续性、SD序列、阻遏机制、转录后加工的难易程度
4. 黄疸的定义及发生黄疸时血尿胆红素、尿胆原及粪胆原的变化？
黄疸：血清中胆红素升高导致皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征，承认血清胆红素值小于17，小儿小于15。尿胆原、尿胆素（正常人，阻塞性黄疸呈阴性），尿胆红素（正常人，溶血性黄疸呈阴性），粪胆原（溶血性黄疸增多）
2011年上海交通大学生物化学博士入学考试 一、 名词解释 1. 混合功能氧化酶
多功能氧化酶，存在于人体和动物的肝脏、肺泡细胞中，如细胞色素P450，与分子氧形成“活性氧”复合体，能氧化进入肝、肺，两个氧原子分别氧化不同底物 多功能酶（磷酸果糖激酶和果糖二磷酸酶）
单加氧酶：羟化酶、催化有机分子直接加氧的酶，一个氧原子生成底物，另外一个还原生成水。 2. 谷氨酰胺
编码氨基酸，是非必须氨基酸，在体内可以有葡萄糖转化而来，可用于治疗胃酸胃炎等 3. IMP
次黄嘌呤单磷酸核苷酸，是嘌呤核苷酸生物合成中第一个核苷酸产物。 4. 不对称转录
转录时在每个时间点只有一条链进行转录，可以完全由一条链转录，也可以交叉进行 5. 氨基酰tRNA合成酶
作为氨基酸活化的酶，氨基酸只有经过活化滞后变成氨基酰tRNA才能连接到固相载体上表达为蛋白质 6. 乳糖操纵子
控制三种乳糖酶活性的基因，Z、Y、A，分别代表半乳糖苷酶、半乳糖苷透酶、半乳糖苷转乙酰基酶。 其结构包括启动因子、操纵基因O和调节基因I。
其作用主要靠调节基因I进行的负向调控和CAP调节的正向调控互相制约、互相平衡实现的。
首先当无诱导物乳糖存在时，操纵基因和阻遏蛋白结合紧密，无法转录；当有诱导物存在时，操纵基因和阻遏蛋白的亲和力下降，释放乳糖酶活性；
然后有CAP（代谢物激活蛋白）调控的正向反应，CAP是一个结合与启动子区域的蛋白质，CAP与启动子的反应有利于RNA聚合酶和启动子复合物的形成。CAP与启动子的结合依赖于cAMP的水平，通过调节cAMP活性来调节转录。当体系从以葡萄糖为碳源转化为以半乳糖为碳源时，cAMP活性下降，导致转录减慢。
7. 三聚体GTP-结合蛋白
GTP结合蛋白分为异源三聚体GTP结合蛋白和小分子量G蛋白，分别由三部分组成：质膜受体、质膜内侧异三聚体，质膜上效应器 8. 甲状腺球蛋白
是一种含有大量酪氨酸残基的球蛋白，易于碘化生成一碘酪氨酸等储存在滤泡中，是体内碘的主要储存形式 9. ATⅢ
抗凝血酶因子3，可与凝血酶通过丝氨酸和精氨酸结合成复合物失活 10. 生物转化
外援化学物质在体内经多酶促反应代谢的过程 二、 问答题
1. 什么是竞争性抑制作用？医学应用举例。
与底物具有类似的结构功能并且比底物具有更高的亲和性，能替代底物进行酶活性的抑制。 别嘌呤醇治疗痛风，因其与黄嘌呤有类似结构，可与黄嘌呤氧化酶结合，抑制尿酸的生成途径。 2. 肝调节血糖，维持血糖稳定的机制。 通过调节胰岛素和胰高血糖素的平衡。
3. 只算在肝脏中氧化分解生成的特殊产物反应过程，生理意义，病理危害。
饥饿和糖尿病时乙酰辅酶A积累缩合生成的酮体（丙酮、beta-羟丁酸、乙酰乙酸），可以成为脑在内的许多组织的燃料。酮中毒、酸中毒
尿酸生成，嘌呤氧化生成尿酸，可引起中风
4. 原核生物、真核生物RNA聚合酶的组成及其功能。 原核生物：核心酶和全酶
真核生物：1（转录45sRNA），2（转录mRNA），3（转录5sRNA，SnRNA，Trna） 5. 乙酰辅酶A、一谈单位、胆固醇、酪氨酸的来源及去路。 乙酰辅酶A来源：脂肪酸氧化、糖酵解产物丙酮酸脱氢
乙酰辅酶A去路：柠檬素代谢、合成脂肪酸、形成胆固醇、参与酮体合成 一碳单位来源：氨基酸代谢（必须以四氢叶酸作为载体） 一碳单位去路：参与嘌呤和嘧啶核苷酸合成 胆固醇来源：乙酰辅酶A
胆固醇去路：胆汁酸、维生素D3、类固醇激素 酪氨酸来源：食物
酪氨酸去路：参与肾上腺素生成，生成延胡索酸和乙酰乙酸
6. 慢性肝病时，牙龈出血、水肿、巩膜黄染、ALT及血氨水平升高，试从生化的角度来解释这些现象的机
制。
牙龈出血：肝脏合成功能障碍，凝血因子减少，血小板下降 巩膜黄染：胆红素升高导致
ALT：丙氨酸转氨酶，谷丙转氨酶，对于肝脏损伤较为敏感，存在于肝脏、骨骼肌等各种组织中 血氨：代谢的尿素循环在肝脏线粒体完成
2010年上海交通大学医学博士入学试题（生物化学）
一、名词解释（每题3分，共24分）
1.Micro RNA
小的RNA分子，与转录基因互补，介导基因沉默 2.UDPGlc
尿嘧啶二磷酸葡萄糖：
葡萄糖的活化形式，合成糖原中葡萄糖基供体 4.混合功能氧化酶
P450，与分子氧形成活性氧复合体，能氧化进入肝、肺 6.反应元件
真核生物中与基因调控相关，能被基因调控蛋白特异性识别和结合的特异DNA序列，分为启动子、增强子、沉默子等 7.凝血酶原激活物
依赖于维生素K的酶使凝血酶原氨端10个谷氨酸残基羧基化，生成凝血酶原激活物
凝血是一系列蛋白质的有限水解过程（凝血酶原激活物形成、凝血酶形成、纤维蛋白形成），需要因子X的激活
二、简答题（每题6分，共24分） 1.何谓Anfisen定律，简述Anfisen定律。 2.体内胆固醇的转化。
胆固醇生成胆汁酸、类固醇激素、VD3 3.简述PCR（聚合酶链式反应）实验的原理。
在体外合成DNA的一种方式，加入扩增缓冲液、dNTP、引物、模板DNA和DNA聚合酶，从5‘到3’方向合成DNA。
4.简述经cAMP介导的生物学效应的机制。
cAMP介导蛋白激酶活性化，造成糖原合成代谢下降，同时蛋白激酶又激活糖原磷酸化酶活性，使糖原分解代谢升高。通过促使酶进行磷酸化与去磷酸化调节酶的活性
三、问答题（每题13分，共52分）
1.B族维生素多为酶的辅助因子，请写出四种在糖代谢中作为酶的辅助因子的B族维生素，它们的活性形式及所参与的化学反应（用文字式表达）。 FADH2(B2) NADH(烟酰胺) 辅酶A(泛酸) TPP(B1) PLP(B6)
2.临床上肝昏迷的患者通常伴有血氨升高，试从蛋白质与氨基酸代谢的角度探讨降低肝昏迷患者其增高的