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第九章：片剂
重点掌握：
1.片剂的特点 （1）优点：1）剂量准确，服用方便 2）化学稳定性较好 3）携带运输方便 4）生产成本低，生产机械化，自动化程度较高，产量大大 5）可以满足不同的临床需求
（2）不足：1）幼儿及昏迷的病人不易吞服 2）片剂的制备较其他固体制剂有一定的难度，需要周密的处方设计，技术要求高 3）含挥发性成分的片剂，不宜长期保存
2.片剂的制法
为了获得光亮均匀的片剂，压片必须具备三大要素：（1）流动性好，保证物料从加料斗中顺利流出，并填充于模内，有效减小片重差异 （2）压缩成型性好：有效防止裂片，松片，并获得致密而有一定强度的片剂（3）润滑性好：有效避免粘冲，获得光洁的片剂
片剂的制备工艺可以分为两大类，四小类 一．制粒压片法
1. 湿法制粒压片法（挤出制粒，高速搅拌制粒，流化喷雾制粒，喷雾干燥制粒，滚转制粒法）
2. 干法制粒压片法（重压法制粒法，滚压法制粒） 二．直接压片法
1. 粉末（药物结晶）直接压片法
2. 半干式颗粒（空白辅料颗粒）压片法
㈠.制粒压片法
一．湿法制粒方法 I．挤压制粒法
化学药物+有效成分——（润湿剂，粘合剂）——软材——（挤压过筛）——颗粒——（润湿剂，崩解剂，压片）——片剂
特点：颗粒大小分布窄，颗粒松软程度根据压片需要调节，程序多，强度大，不适合大批量生产
关键工艺：制软材
II转动制粒法
转动制粒分三个阶段：①母核形成阶段②母核长大阶段③压实阶段 III高速搅拌制粒法
在一个容器内，在高速搅拌的分散作用下将黏合剂和物料均匀混合而制粒的方法。其设备主要由容器，搅拌桨，切割刀组成 切割刀：使较大块颗粒，切割，并和搅拌浆相呼应 搅拌桨：混合，翻转，分散
特点： 省工序，操作简单，制粒均匀，流动性好，松软，应用广泛 IV流化法制粒法（一步制粒）
特点：简化工艺过程，劳动强度小；多孔性柔软颗粒，密度小，强度小，且颗粒的粒度分布均匀，流动性，压缩成行性好。 V复合型颗粒制备 以流化床制粒机为母体
综合了各种设备的特点，取长补短，功能多，占地面积小，在自动化的实施具有无可估量的价值。
挤压，搅拌，转动，流化床的各种操作功能的比较（234）
二．干法制粒
①方法：用适宜的设备将药物与辅料混合物压制成颗粒的方法。 ②适应性：药物性质和剂量不能进行直接压片；含对湿热敏成分不能用湿法制粒。 ③特点：片剂易于崩解；可溶性药物易于溶解，溶出快。
④缺点：需特殊设备；颜色及剂量小药物不易分布均匀；细粉多，粉尘飞扬。 I压片法 (重压法double compression): 药物+辅料——大片——颗粒——片剂
特点：细粉多，需反复重压、击碎，费时，原料易损耗，需有巨大压力压片机。 II滚压法(Pressure roll process)：
药物+辅料——薄片——颗粒——片剂
特点：加压缓慢，粉末间空气易逸出；薄片硬度均匀，物料不易分层、飞扬。 设备：如干挤-30B型颗粒机。 其他的制粒法： 喷雾制粒法
药物+辅料及润湿液——（与压缩空气混合形式）——液滴——（热气流）——干颗粒
特点：①由液体原料直接得到球状固体颗粒 ②由于雾滴的比表面积大，在数秒内完成料液的浓缩与干燥 ③热风温度高，但干燥物料的温度相对低，而且物料的受热时间短，适合于热敏性物料的制粒 ④粒度范围约小，具有良好的溶解性，分散性，流动性 ⑤缺点是设备高，汽化液体量大，因此设备费用高，能量消耗大
半干式颗粒压片法
药物粉末+辅料颗粒——（混合）——混合物——（压片）——片剂
适用于对湿热敏感的，而且压缩成形性差的药物，这些药可以借助辅料和颗粒的优良压缩性顺利制备片剂 液相中晶析制粒法
使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的制法
流动性，充填性，压缩成形性好，因此可少用辅料或不用辅料进行直接压片 球形制粒技术原则上需要三种基本溶剂：①良溶剂：对药物具有良好的溶解性②不良溶剂：对药物溶剂性差，与良溶剂互溶③液体架桥剂：对药物结晶的亲和力强，与良溶剂互溶，不溶于不良溶剂
制备方法：湿式球晶制粒法，乳化溶剂扩散法
（二）干法制粒压片法
1）结晶直接压片法：
适应性：具很好流动性和可压性的结晶性药物。 方法：药物经干燥即可直接压片。 2）粉末直接压片：
适应性：对湿热敏感药物其流动性、可压性较好的药物粉末。 改善药物性能：药物粉末润滑性和可压性不好，可通过 ①剂量较小时：可加入辅料改善之。
可压性Compressibility：加干燥粘合剂，如微晶纤维素、改良淀粉、CMC-Na等。
润滑性Fluidity：可加润滑剂，如微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。
②剂量较大时：可改变粒子大小、分布及形态，如重结晶、喷雾干燥药物等。 ③压片机的改进：
改善饲粉装置：装振荡器或强制饲粉装置。 增加预压机构：二次压缩。 加装除尘装置。
3）优点：①简化工序；
②适宜于对湿热敏感的药物； ③利于药物的溶出。
4）缺点：
①对辅料要求高、价较贵； ②粉末飞扬；
③需特殊的压片装置； ④片剂的外观较差； ⑤各成分易于分层。
固体的干燥
颗粒机的干燥：温度一般为60—80°C 干燥设备：烘箱，烘房，流化床等 压片前干颗粒的处理
整粒的目的：使颗粒均匀，适合于压片
方法：过筛，加挥发油或挥发性药物，加润滑剂或崩解剂
掌握：
1．片剂赋形剂的含义，类型及作用原理
片剂辅料应具备的条件：①较高的稳定性，不与主药发生任何物理化学反应②对人体无害，无毒，无不良反应③不影响主药的疗效和含量测定。④适用于药剂学预期要求，（崩解性，溶出性，吸收性）⑤来源广，成本低 ㈠稀释剂和吸收剂 稀释剂：（填充剂）主药含量小于0.1克时用
作用：1）增加偏激的重量或体积，利于分剂量，压片，服用等
2）分散作用，防止黏连，分隔有配伍禁忌药物，使粉末解离度易于溶出 吸收剂：当液体药物大于0.6%时，吸收液体药物，使其固化，便于压片 ㈡润湿剂
本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体 ㈢黏合剂
依靠本身所具有的黏性赋予无粘性的或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料（四）㈣崩解剂
促使药物在胃肠液中迅速度破裂成细小颗粒的辅料 机制：
①膨胀作用：遇水(体液) 膨胀使片剂失去原形而崩解。 崩解剂膨胀：如CMS-Na体积可增大300%； 崩解剂产气，如泡腾崩解剂；——气体膨胀 片剂中残留的气；——气体膨胀结 其他辅料或药物的膨胀 。
膨胀率= （膨胀后的体积－膨胀前的体积原来的体积）/膨胀前的体积原来的体积
②毛细管与润湿作用：崩解剂或药物的多孔毛细管——（吸水）润湿——（产生）液体静压、溶解或润湿热
③产气作用：泡腾崩解剂遇水产生气体而崩解。
④分子间结合力瓦解：粘合剂的固体桥溶解；药物或辅料间氢键被水润湿后断开而崩解。如微晶纤维素。
⑤酶解作用：某些酶可使辅料酶解而崩解。如：淀粉——淀粉酶；明胶——蛋白酶；纤维素类粘合剂——纤维素酶；蔗糖——转化酶。 崩解剂加入方法：
内加法：崩解剂＋药粉及其他辅料—— 颗粒 优点：使片剂崩解成粉末。
缺点：润湿慢，易失去崩解作用。
外加法：崩解剂+颗粒及润滑剂—— 片剂 优点：崩解快，不易失效。
缺点：仅崩碎到颗粒；细粉多，压片困难。
内外加法：具内、外加法优点，崩解剂重量为片重的5~20%。 泡腾崩解剂
是专用于泡腾片的特殊崩解剂。
常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。
遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。
含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。 ㈤润滑剂
助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；（减少重量差异）
抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质（保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁）
润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因