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c—Myc、miRNA与肿瘤的研究进展
作者：唐琳
来源：《延边医学》2014年第32期
摘要：Myc作为一种重要的调控因子参与多种生物学进程，包括转录、翻译、染色质结构调控、DNA复制以及核糖体生物合成等。c-Myc的异常激活会激活其致癌转化作用，使细胞具有高度增生潜能，开始向恶性表型转化。MicroRNA（miRNA）是一类长度约为23nt的单链非编码小分子RNA，在生物的进化过程中高度保守，通过与靶基因序列的3’非翻译区（3’UTR）特异性结合，诱导靶mRNA降解或阻遏其翻译。MYC作为一种重要的癌症相关转录因子，其与miRNA的调控关系正逐步被人们所发现，本文对该研究领域的进展进行综述。 关键词：Myc、miRNA、肿瘤 1. c-Myc 1.1 c-Myc的结构
Myc癌基因最先是从禽细胞（AMN-MC29）中分离和克隆出来的包括c-Myc，N-myc和L-myc，分别定位于8号染色体，2号染色体和1号染色体。人类c-Myc基因定位于8q24区，由3个外显子和2个内含子组成。第1个外显子无编码序列，是转录控制区，只起调节作用。外显子2和3是翻译区，编码包含439个氨基酸残基的蛋白质，分子量为49kD。外显子1，2，3共同编码分子量为65kD的蛋白质，定位于核内，为核转录调节因子。该蛋白质位于N端的143个氨基酸区域富含脯氨酸、谷氨酸残基，组成转录激活区（TAD），含有高度保守的MB1和MB2区，是c-Myc蛋白激活基因表达和转化的必需区域；中部为酸性区、非特异性DNA结合（NDB）区；第320-328位氨基酸含有将胞质中合成的Myc蛋白质转运至核内的信息，为核定位信号（NLS）区；位于C端355-439位的85个氨基酸，包含有形成二聚体的特征性结构，为二聚体形成结构域。c-Myc主要通过C端与MAX蛋白形成异二聚体，特异地识别其靶基因DNA序列中的CACGTG核心序列（E-box），并与之结合，使被调节的基因激活或转录增强[1]。
图1：c-Myc结构示意图 1.2 c-Myc的功能
c-Myc作为转录因子的一员参与了体内多种重要功能，如细胞的生长、增殖、分化、转化和诱导凋亡等[2]。正常细胞中的c-Myc一旦被异常激活，c-Myc mRNA和c-Myc蛋白表达异常增高，激活其致癌转化作用，使细胞具有高度增生潜能，开始向恶性表型转化，同时c-Myc的高水平表达还抑制细胞的分化，其诱导细胞凋亡的作用也遭到破坏而参与到肿瘤形成机制中去。