发布时间 : 星期五 文章重酒石酸去甲肾上腺素更新完毕开始阅读
重酒石酸去甲肾上腺素分子结构中含有显弱碱性的N原子，可采用非水溶液滴定法测定其含量。 4.1.2方法
取供试品适量，精密称定，用冰醋酸溶解，加结晶紫试液，以高氯酸滴定液滴定至显蓝绿色，同法进行空白试验校正。以消耗高氯酸滴定液的体积和相应滴定度计算供试品含量。实验条件控制：1.采用非水溶液滴定法进行含量测定时，如果测定药物碱性较弱，终点不够明显可加入醋酐，以提高其碱性，使终点突越明显。2.如果测定氢卤酸盐时，常常需要加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰。本品为重酒石酸盐，产生的重酒石酸不会对测定产生干扰。 4.1.3 方法学考察
专属性：应不受可能共存的物质干扰，并制备模拟样品，其他结构相似的物质均应呈负反应。
精密度：精密称取重酒石酸去甲肾上腺素供试品适量，配制成溶液，分别取样6次，进行滴定，考察结果的RSD值。
重现性：分别精密称取6份适量的重酒石酸去甲肾上腺素供试品，配制成6份溶液溶液，同法依次分别滴定，考察结果的RSD值。
稳定性：配制已知浓度的重酒石酸去甲肾上腺素供试品溶液，在室温下放置，于0，1，2，3，4，5，6 h分别滴定，计算含量，考察其RSD值。 耐用性：将样品试液放置一段时间后（样品稳定性），用本法测量结果变化不大。 4.2 高效液相色谱法
4.2.1色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14%庚烷磺酸钠溶液-甲醇（65:35），用磷酸调节pH值至3.0±0.1，作为流动相；检测波长为280nm；流速：1ml/min；柱温：30℃；进样量：20μl。理论板数按重酒石酸去甲肾上腺素峰计算不低于3000。 4.2.2 方法
精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素4mg），置25ml量瓶中，加醋酸溶液（1→25）稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，精密称定，加醋酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 4.2.3 方法学考察
专属性试验：取空白辅料溶液及重酒石酸去甲肾上腺素注射液的供试品溶液、对照品溶液各20μl，进样测定，空白辅料应不干扰重酒石酸去甲肾上腺素注射液的含量测定。
线性关系及范围：分别精密称取重酒石酸去甲肾上腺素适量，分别配成6种不同浓度的溶液，测定，记录色谱图。以重酒石酸去甲肾上腺素峰面积（X）对其质量浓度(Y，mg/ml)进行回归，得重酒石酸去甲肾上腺素的回归方程，从而得出线性关系与范围。
检测限的考察：按信噪比3:1测得重酒石酸去甲肾上腺素的最小检测限。
精密度试验：配制含量测定供试品溶液共 6 份，分别进样 20μl，测定重酒石酸去甲肾上腺素注射液的标示量 RSD 值。
准确度试验：按处方量的 80%、100%、120%分别配制三种不同浓度的重酒石酸去甲肾上腺素溶液，依法测定，计算重酒石酸去甲肾上腺素的平均回收率及RSD
值。
耐用性：将样品试液放置一段时间后（样品稳定性），用本法测量结果变化不大；不同厂牌、不同批号同类型的色谱柱，柱温，流动相组分、pH值,流速等因素发生微小变动后，考察理论塔板数，分离度，拖尾因子等能否通过系统适用性实验,保留时间是否一致。 4.3紫外分光光度法 4.3.1原理
基本原理在鉴别项中已述，利用其吸光度在一定浓度范围内与吸光度成正比，测定280nm处的吸光度，所得结果进行定量分析，再进一步确定其含量。 4.3.2方法
选用对照品比色法。
重酒石酸去甲肾上腺素对照品溶液的配制：精密称定重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，以去离子水配制成一定浓度的对照品溶液。
供试品溶液的配制：精密称定重酒石酸去甲肾上腺素试品适量，以去离子水配制成供试品溶液。
含量测定：分别测定对照品和供试品在280nm处的吸光度，利用朗博比尔定律计算供试品的含量。 4.3.3方法学考察
专属性：考察其他可能共存的物质在280nm处的吸收行为，不应有干扰。 线性范围：精密称取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，配制成一定浓度的对照品储备液；精密量取该贮备液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml，分别置于25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，制成一系列不同浓度的标准液，分别测定在280nm处的吸光度，以吸光度对浓度进行线性回归，得回归方程。
精密度：精密称取重酒石酸去甲肾上腺素供试品适量，配制成溶液，在280nm处连续测定6次，考察结果的RSD值。
重现性：精密称取重酒石酸去甲肾上腺素供试品适量，配制成6份溶液溶液，在280nm处分别测定其吸光度，考察结果的RSD值。 准确度（回收率试验）：配制已知浓度的重酒石酸去甲肾上腺素供试品溶液，分别加入高、中、低3种浓度的重酒石酸去甲肾上腺素对照品溶液，每种浓度各3份，置于10ml容量瓶中，加水稀释至刻度。分别取适量进行测定，连续测定3次，取平均值计算回收率。 稳定性试验：配制已知浓度的重酒石酸去甲肾上腺素供试品溶液，在室温下放置，于0，1，2，3，4，5，6 h分别测定在280nm波长处的吸收度，计算含量，考察其RSD值。
4.4 含量测定方法的最终确定
根据药物的特点以及各种含量测定方法的特点，非水溶液滴定法对原料药的测定已有好的准确度和精密度，故决定最终选用非水溶液滴定法测定药物含量。