发布时间 : 星期一 文章1-药动学实验讲义（药物动力学单隔室模型模拟实验）更新完毕开始阅读
实验一 药物动力学单隔室模型模拟实验
【实验目的】
1 掌握单隔室模拟的试验方法。 2 掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。
【实验指导】
1 血药浓度法
若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消除的速度为：
dX??KX （1） dt式中X为静注后t时刻体内药量，K为该药的表观一级消除速度常数，将（1）式积分得：
X?Xoe?Kt （2）
用血药浓度表示为：
C?Coe?Kt （3）
（3）式边取常用对数，表达式为：
logC?logCo?kt （4） 2.303k的关系而求出。Co可以从这条直线外推得到，用这个截距Co2.303式中Co为静注后最初的血药浓度。以logC对t作图应为一直线。消除速度常数K可由该直线的斜率等于?可算出表观分布容积：
V?Xo （Xo：静注剂量） （5） Co2 尿排泄数据
药物消除速度常数有时也可以从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁排泄等非肾的途径消除。
设Xu为原形消除于尿中的药物量；Ke、Kur分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级速度常数。于是消除速度常数
K=Ke＋Kur （6） 则原形药物的排泄速度
dXu?KeX （7） dt式中X为t时间的体内药量。将（2）式中X值代入（7）式后得
dXu?KeXoe?kt （8） dt于是logdXukt?logKeXo? （9） dt2.303dXu），而是一段有限时间内dt由于用实验方法求出的尿药排泄速度显然不是瞬时速度（
的平均速度
?Xu?XudXu?Xu。这样用和t中分别代替（9）式中的和t，以log对t中作
dt?t?t?t图为一条直线，其斜率为－k/2.303，与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数
既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿间隔内的中点时间作图。
【实验内容与操作】
单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定速度注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定的流速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除的药量可看作肾脏清除和非肾脏清除的药量。 1 操作
（1）将约250ml的常水倒入三角烧瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约6－8ml的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等。用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体。 （2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml，然后用移液管将0.1%酚红供试液10ml加入烧瓶中并记时，此时间记为t。以后每隔10min自烧瓶中吸取0.5ml供试液作为“血药样品”供测定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药样品”供测定用。 2 定量方法
取0.5ml血药样品（或尿药样品），加入0.2mol/L的NaOH液5ml，在波长555nm测定酚红的吸收度并求出浓度。 3 标准曲线的制备
精密称取酚红100mg，置1000ml量瓶中，加1％Na2CO3液至刻度，配成100μg/ml的标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml的标准溶液，加水至10ml，按酚红的定量方法测定吸收度并绘制标准曲线。
【实验结果与讨论】
1 将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1、表2
表1 血药浓度数据表 取样时间（min） 吸收度（A） 浓度 表2 尿排泄数据表
取样时间（min） V（ml） 吸收度 10 20 30 40 50 60 70 80 10 20 30 40 50 60 70 ?Xu ?t t t中＝ti?ti?1 2
2 分别用表1、表2两组实验数据计算药物动力学参数。
【思考题】
1 做好本实验的关键是什么？操作中应注意什么问题？