发布时间 : 星期四 文章保健食品--锌硒口服液研发资料更新完毕开始阅读
2．2 生理代谢
含硒丰富的食物是海产品和肉类，其次为谷类，乳制品含少量硒。硒在植物中以甲硫丁氨酸硒形式存在，很容易从胃肠道（主要回肠）吸收。口服甲硫氨酸硒后24小时排出90%以上（尿81%，粪4%）。进入体内的硒绝大部分与蛋白质结合，称之为“含硒蛋白”。其中由mRNA上的三联码子UGA编码硒半胱氨酸参入的蛋白质另称为“硒蛋白”。目前认为只有硒蛋白是有生物功能的，且为机体硒营养状态所调节。根据基因频度分析，体内可能会有50~100种硒蛋白存在。但目前在人体中仅发现14种硒蛋白，它们起着抗氧化防御作用，调节甲状腺激素代谢作用和维持维生素C及其它分子还原态作用等。
人体全身硒总量约14．6mg。血浆硒：0.6~2.3μmol/L。尿硒：7~79μg/L。成人每天摄入硒50~200μg。最大耐受量500μg。儿童每天摄入10~120μg。
2．3生物功能
硒具有对抗过氧化物破坏细胞膜的作用。机制是通过对含硒酶的激活，达到分解有害的过氧化物作用。含硒酶中最重要的是硒谷胱甘肽过氧化物酶。因此，测定谷胱甘肽过氧化物酶的活力是了解缺硒者体内硒状态的可靠标志。
2．4缺硒的表现
△特发性心肌病：临床有多发性室早、室颤猝死。如克山病。
△肌肉痛：见于长期接受胃肠道外营养，以及因局限性肠炎影响回肠吸收硒的病人。也见于土壤及蔬菜缺硒地区的人群。
△肝硬化及肝癌：此类病人血硒低【6~7】。 二、锌、硒补充剂量的选择依据及实际摄入量
保健食品属性为食品，应是长期食用有效并安全的，本产品在补充锌、硒的同时，安全性很重要。 根据中国居民膳食营养素参考摄入量，11岁以上人群每天所需摄入的锌为11．5～19mg，本品配方选择锌的补充剂量为约7mg/天， 11岁以上人群每天所需摄入的硒为45～50μg，本品配方选择硒的补充剂量为约20 μg/天。产品每日实际摄入量与中国居民膳食营养素参考摄入量（11岁以上）列表对照如下： 营养素名称 1/3～2/3RNI值 锌 硒 6.3～7.7 mg/d 16.7～30μg/d 产品实测值 349.6～377.6 mg/L 0.853～0.885 mg/L 每日（2支×10mL） 摄入量 7.0～7.5mg/d 17.1～17．7μg/d 产品每日用量是依据1/3～2/3RNI值而定的。乳酸锌及亚硒酸钠符合SFDA颁布的《营养素补充剂申报与审评规定》附表中“维生素矿物质种类”的规定。本品单次服用量10ml，一日2次。
三、产品原料及辅料选择的依据和作用
为便于本品制剂，本品使用乳酸锌[(CH3CHOHCOO)2Zn·3H2O]作为补锌的原料，乳酸锌含锌量为21．9%，即乳酸锌日用量32mg可提供约7mg的锌。以亚硒酸钠[Na2SeO3]作为补硒的原料，亚硒酸钠含硒量为45．6%，即亚硒酸钠日用量44μg约可提供20μg的硒。本品所选用的原辅料均为国家规定的营养素强化剂的品种。符合SFDA颁布的《营养素补充剂申报与审评规定》附表中“维生素矿物质种类”的规定。每日用量是依据1/3～2/3RNI值而定的，用量在国家允许的安全范围内。原料配伍不会引起不良影响，辅料白砂糖及柠檬酸均为非功能性的，且原料和辅料之间亦不会发生不良反应。产品对人体无副作用，使用是安全的。
配方所用的原料：
乳酸锌作为食品添加剂应符合相应的企业标准的规定； 亚硒酸钠应符合国家药品标准YBH1548-2004的规定； 白砂糖应符合轻工业行业标准GB317-2006的规定； 柠檬酸应符合GB1987-2007的规定；
纯化水应符合《中华人民共和国药典》（2005年版）的规定。 四、产品的安全性及功效成分的确定
本品所选用的原辅料均为国家规定的营养素强化剂的品种。符合SFDA颁布的《营养素补充剂申报与审评规定》附表中“维生素矿物质种类”的规定。每日用量均在国家允许的安全范围内。原料配伍不会引起不良影响，辅料均为非功能性的，且原料和辅料之间也不会发生不良反应，产品对人体无副作用，使用是安全的。配方中的各种原辅料在投料前根据各自质量要求进行检验，确保原辅料的质量。生产环境符GMP要求，整个操作过程都在30万级车间里进行，整个过程严格按照保健食品良好生产规范要求进行，以确保产品质量。
本品为口服液，以锌、硒作为本品的功效成分，每支（10ml）含：锌3.6mg；硒8.6μg。
五、产品剂型及内包装材料的选择
剂型选择：本产品为口服液剂型，相比于片剂、胶囊剂等固体的营养补充剂，口服液具有：1）液体营养补充剂具有吸收好，见效快的优点；2）其剂量准确，质量稳定，携带服用方便，老少皆宜；3）可机械生产，设备相对简单，产量大，成本相对低。
内包装材料的选择：产品的内包装选择钠钙玻璃管制口服液体瓶，规格为10ml/支。符合国家食品药品监督管理局《国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准》（试行）YBB00032004规定。选择依据：
A、经国家食品药品管理局批准使用的包装容器。 B、玻璃无毒，不会和产品发生不良反应。
C、瓶子颜色为茶色，可避免内容物因遇光受损。
D、便于洗涤、烘干及高温灭菌、避免产品因瓶子不洁造成二次污染。 E、外观整洁美观，可提高产品的陈列性。 六、工艺路线确定和工艺参数选择的依据
（一）工艺路线的确定
本品乳酸锌及亚硒酸钠皆溶于水，且较稳定，因微量元素补充剂量较小，我们选择以口服液作为本品的剂型。以白砂糖、柠檬酸为辅料。能够保证产品中微量元素的含量均匀。吸收好，见效快。通过配液、过滤、定容、中间体检验、灌装、压盖、灭菌、灯检、包装、检验、入库等工序，制成成品。本品设计工艺为将处方原辅料称量、配液后，以0.65μm的微孔滤膜过滤，定容,混匀,滤液以10ml自动灌装机灌装、轧盖，以115℃湿热蒸汽高压灭菌，恒温30分钟。产品生产采用通行的生产工艺，适宜于工业化大生产。配液、过滤、定容、灌装等工序均在30万级洁净生产车间进行，生产全过程严格按照GB17405-1998《保健食品良好生产规范》组织生产。产品规格：10ml/支，日服2次，每次一支。
（二）工艺参数选择的依据
1、原辅料的检验：原料乳酸锌、亚硒酸钠，辅料白砂糖、柠檬酸需经检验合格后方能投料，纯化水必须符合中华人民共和国药典2005年版二部规定。
2、为尽快溶解原辅料，参考有关资料和工艺小试，确定以80%配方量的纯化水，加热至80℃进行溶解，以60转/分搅拌混匀。
3、因为物料多为单一化合物，杂质较少，通过试验，原辅料溶解混匀后可采用板框压滤机以0.65μm微孔滤膜过滤，料液过滤完后，再通过0.65μm微孔滤膜补加纯化水定容。
4、原辅料滤液混合、定容、均匀后,经中间体检验，以口服液自动灌装轧盖机进行灌装。
5、灌装用瓶及盖的洁净处理：口服液瓶用纯化水洗二次，并做清洁度检查，105℃烘干；瓶盖用75%乙醇浸泡10min后，取出晾干、备用。
6、灌装后半成品以115℃、30min湿热蒸汽高压灭菌。 7、灌装用的管道，针头等使用前用纯化水洗净并煮沸灭菌。
8、生产全过程严格按照GB17405-1998《保健食品良好生产规范》组织生产，溶解、过滤、配料、定容、灌装工序均在30万级洁净车间。
根据3个月的加速稳定性试验结果（见稳定性试验报告），可将本品的保质期定为24个月。
本品生产工艺经三批中试生产工艺验证，证明本品生产工艺稳定可行，可以保证本品质量。
七、三批中试试验验证数据
根据小试实验结果按设定的工艺10倍配方量进行了鹰君牌锌硒口服液的三批中试验，试验生产工艺参数见表1。
试验及检验结果表明，按本品配方、生产工艺，可以顺利的进行中试生产，工艺简便可行，产品质量稳定可控，能够实现工业化大生产。
表1. 三批中试生产数据 批号 工艺参数 20061210 160 0.22 8 10 至100 10000支 9720支 97.2% 160 20061211 160 0.22 8 10 20061212 原辅料投料量 乳酸锌(g) 亚硒酸钠(g) 白砂糖(kg) 柠檬酸(g) 0.22 8 10 至100 10000支 9866支 98.7% 纯化水加入量（L） 理论产量 实际产量 成品率 锌（以Zn计）mg/L 硒（以Se计）mg/L 至100 10000支 9851支 98.5% 362 0.887
358 0.884 356 0.878 试验及检验结果表明，按本品配方、生产工艺，可以顺利的进行中试生产，工艺简便可行，产品质量稳定可控，能够实现工业化大生产。
三批中试产品检验报告附后。