发布时间 : 星期三 文章健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则更新完毕开始阅读
根据不同的体表面积，该系数将动物剂量（mg/kg）转换为人等效剂量（HED）；体表面积-转换系数是受试种属的体表面积与人体平均体表面积之比。
安全系数：SF（Safety Factor）: 将HED除以该系数以得到一个更安全的MRSD。
K: 一个随动物身体形状不同而发生变化的无单位的参数。 Km: mg/kg剂量转换为mg/m2 剂量所用的系数。 W: 体重（单位：kg）
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附录 A
第1步
第2步 第3步
第4步 第5步
以毒理试验剂量为基础估算MRSD的流程
适用于健康成人全身给药
在毒性研究中确定按mg/kg(mg/kg)从动物NOAEL 是否合理？ NOAEL 推算HED 是 将每种动物的NOAEL换算为HED（根据体表面积） HED(mg/kg=NOAEL(mg/kg) 从最适合动物种属中选取HED 选择安全系数， 然后以HED除以该系数 最大推荐起始剂量（MRSD） 在多种因素的基础上考虑降低剂量（如PAD） 18
附录 B
从动物剂量(mg/kg)通过体表面积归一化方法
推算HED的步骤
在实际应用中，从以mg/kg为单位的动物毒理研究剂量通过体表面积归一化法推算至人体等效剂量HED也可通过以下步骤：
1. 体表面积的通用计算公式：
Log10S=0.698×log10W+0.8762
即：S=10（0.698?logW10?0.8762)
其中： S:体表面积，单位cm2
W:体重，单位g
2. 计算人和动物的体表面积：
S人=10
（0.698?log1060000?0.8762)
=16268.6 （cm2）
=1.62686 m2
S
动物10=
（0.698?log10?0.8762)WW（cm2） ÷10000(m2)
=10（0.698?log10?0.8762)其中：人以60kg体重计算 动物体重用W表示。
3. 从mg/kg剂量计算等效体表面积剂量mg/m2： Dose(mg/m2)=Dose(mg/kg)×(W÷1000)÷S动物
=Dose(mg/kg)×(W÷1000)÷[10=10×Dose(mg/kg)×W÷[10（0.698?log10?0.8762)WW÷10000]
（0.698?log10?0.8762)]
4. 计算从mg/kg剂量转化为体表面积剂量（mg/m2)的换算因子km：
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Km= Dose(mg/m2) ÷Dose(mg/kg) = [10×Dose(mg/kg)×W÷(10 = (10×W) ÷10W（0.698?log10?0.8762)W)]÷Dose(mg/kg)
（0.698?log10?0.8762)
5. 根据体重计算Km实例值
种属 人 儿童 小鼠 仓鼠 大鼠 大鼠 白鼬 豚鼠 兔 犬 灵长类 猴a 微型猪 小型猪 a
参考体重 (kg) 60 20 0.020 0.080 0.150 0.300 0.300 0.400 1.8 10 3 20 40 体表面积 (m2) 1.6268 0.80 0.006086 0.01602 0.02484 0.04029 0.04029 0.04925 0.14073 0.46580 0.20102 0.7557 1.2259 Km 36.88 26.47 3.29 4.99 6.04 7.45 7.45 8.12 12.79 21.47 14.92 26.47 32.63 :例如：食蟹猴、恒河猴、短尾猴
【附：用EXCEL自动化表格公式方法：
=10*W/POWER(10,(LOG10(W)*0.698+0.8762))】 6. 转换动物NOAEL剂量（mg/kg）至HED NOAEL 计算方法
HED mg/kg ÷ [km人/km动物]
15 mg/kg（10kg,犬） 15 mg/kg ÷ [36.88/21.47]= 8.7 mg/kg 50 mg/kg（150,大鼠） 50 mg/kg ÷ [36.88/6.04] = 8.2 mg/kg 50 mg/kg（200g,大鼠） 50 mg/kg ÷ [36.88/6.6] = 8.9 mg/kg
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