发布时间 : 星期二 文章2015年产品质量回顾报告片更新完毕开始阅读
**片颗粒水分趋势分析 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 水分 3.0% 2.0% 1.0% 0.0% P20150901P20150902 P20150903 P20150904 P20150905 P20150906 批号
系列1 从**片颗粒水分趋势图显示看出，**片颗粒水分检查结果趋势稳定，且均在合格范围内，无异常数据出现，可以确认**片颗粒生产工艺可靠、质量稳定。 2.2. **片基片 批号 参数 性 状 接受限度 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 第 3 页 共11页
P20150901 P20150902 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 P20150903 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 P20150904 实际值 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2486-0.2541 8分钟 99.8% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2486-0.2531 8分钟 99.7% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2406-0.2547 结果评价 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 重量差异 崩解时限 物料平衡 10分钟 99.6% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽符合规定 均匀，硬度适宜。 0.2506-0.2561 符合规定 12分钟 符合规定 99.7% 符合规定
性 状 P20150905 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 P20150906 重量差异 符合规定 崩解时限 符合规定 物料平衡 符合规定 2.3. **片包衣 包衣机(SB-02-011)运行正常，每锅糖浆加入量、滑石粉加入量都在工艺要求范围内， **片糖衣片完整光洁、色泽均匀，崩解时限符合规定。 3.所用不符合质量标准的批次及其调查
2015年1月至2015年12月共生产“**片”6批，没有出现不符合质量标准的批次。 4.重大偏差相关调查及其整改预防情况
2015年1月至2015年12月共生产“**片”6批，没有出现重大偏差批次。 5.生产工艺或检验方法的变更情况
**片生产工艺没有变更；原料**的检验方法由原来采用的中国药典2010一部变为中国药典2010版版第三增补本，为此我公司质量管理部人员对中国药典2010版第三增补本**的检验方法进行了确认，经确认**各项检验结果符合预定标准要求，检验方法稳定可靠，检验数据准确，重新修订了**质量标准和检验操作规程，按新的质量标准对**进行了检测各项指标均符合规定。 6.药品注册变更情况
2015年1月至今我公司药品注册标准无变更。 7.药品稳定性考察情况
我公司对批号为P20150902**片进行了长期稳定性考察，长期稳定性考察目前已进行了0月、3月、两次考察，长期试验分别于0、3、6、9、12、18、24、36月取样进行检测，根据长期稳定性考察试验记录检测结果，**片外观完整光洁，色泽均匀，有适宜硬度，崩解时限检查符合标准规定。**片塑料瓶上标签清晰，说明**片生产工艺较为稳定完善，检测方法对具体检查项目的测定有良好的稳定性指示，品种存储环境符合要求，塑料瓶包装封口严密符合要求，在整个考察中，考察条件符合要求，考察数据未发生偏差，说明该品种在考察期内较为安全、有效、稳定。
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为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2516-0.2547 13分钟 99.7% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2506-0.2547 8分钟 99.8% 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
8.因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查情况
根据对销售商的质量跟踪，没有发现因质量问题退换货情况，销售至今未收到一例质量投诉电话或信函。
**年11月01日-11月07日公司进行了模拟召回演练，在整个召回过程中，各部门积极配合，在较短的时间内完成全部产品召回工作，说明我公司的产品召回管理规程切实可行。
9.产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果 9.1.生产关键工艺参数控制情况
**片生产工艺主要控制参数重量差异、崩解时限、水分等经检测确认均在合格范围内，无异常数据出现，可以确认**片产品生产工艺可靠、质量稳定。 9.2.中间体控制情况
**片中间体有**片中间产品（颗粒）和**片中间产品（待包） 9.2.1. **片中间产品（颗粒）
**片中间产品（颗粒）主要控制参数是性状和水分，颗粒性状符合标准规定。从**片颗粒水分趋势图显示看出，**片颗粒水分检查结果趋势稳定，且均在合格范围内，无异常数据出现，可以确认**片颗粒生产工艺可靠、质量稳定。 9.2.2. **片中间产品（待包）
**片待包装产品完整光洁、色泽均匀，崩解时限符合标准规定，无异常数据出现，可以确认**片待包装产品生产工艺可靠、质量稳定。 9.3. **片生产工艺情况
**片生产流程由**药材净制、提取/浓缩、烘膏/粉碎、制粒/烘干/整粒、总混、压片、包糖衣、内包装（装瓶）、外包装（贴签、装箱）等传统的加工工序组成；多年来经过生产过程的验证，证明“人、机、料、法、环、检”等生产要素能够为**片生产提供必要的保证，工艺规程所确定的工艺参数具有合理性和可靠性，按“工艺规程”操作能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。产品工艺的稳定性和重现性很好，**片生产工艺没有发生变更。 9.4.设备情况
**片主要生产设备有提取罐、浓缩器、热风循环烘箱、粉碎机、制粒机、搅拌机、总混机、压片机、包衣机等，所有设备没有发生变更，按规定定期进行维护维修，全部经过验证合格。
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10.新获批准和有变更的药品上市后完成情况 新获药品和变更药品无。 11.设备设施的确认状态
为确保GMP验证工作顺利进行，成立了验证领导小组，制定了管理规程，对验证周期、验证工作进行了严格规定。下设几个专业验证小组，分别负责厂房设施和空气净化系统验证、主要设备验证、工艺用水验证、生产工艺验证、清洁验证、实验室仪器、检验方法等验证和再验证工作，以上各设施设备验证均符合预定标准及GMP要求，各项验证合格。
11.1空调净化系统回顾
公司制剂车间洁净区为D级洁净区，包括片剂、硬胶囊剂、口服液三个剂型的生产线，固体制剂风机风量35900立方米/小时，风压 1600pa，电机功率18.5千瓦。液体制剂空气净化机组参数：风机风量23000立方米/小时，风压1500pa，电机功率11千瓦。
收集2015年1月至2015年12月尘埃粒子数检测数据，共检测2次，22个房间中每次检测的最大值，作统计表，二次检测中0.5um微粒最大数值为第2次男二更，检测数据为900710个，远小于标准规定的3520000个/m3；二次检测中5um微粒最大数值为第1次整衣间，检测数据为28828个，小于标准规定的29000个/m3。
空调净化系统在监控过程中符合生产D级洁净区要求，第2次0.5um粒子有较大突升，可能与较长时间未生产，冬季空气干燥，较长时间没有下雨，空气存在较多灰尘有关，但在开机半小时自净仍能符合要求。说明空气净化系统性能可靠稳定。
收集2015年1月至2015年12月沉降菌检测数据，共检测1次，检测22个操作间，空调净化系统沉降菌在监控过程中符合生产D级洁净区要求。 11.2. 工艺用水回顾
纯化水系统建成于**年12月，主要用于制剂车间的工艺用水、车间洁净区设备、环境、容器具的清洗、消毒液配制以及化验室试液的配制用水。制水设备选用二级反渗透和过滤除菌装置。纯化水贮罐及输送配管道系统采用316L不锈钢材质，每月用臭氧消毒灭菌。用**自来水公司供水为源水（深井水，符合GB5749-2006国家饮用水卫生标准），每年由国家城市供水水质监测网**监测站按饮用水标准检测，符合饮用水标准，饮用水通过石英砂过滤器，活性炭过滤器，两级反渗透装置取得纯化水，进入纯化水储罐，再经紫外线杀菌器、微孔过滤器以不锈钢泵输送至各用水点。输配管道采用双路循环方式，防止微生物滋生。
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