细胞生物学研究中的激活剂和抑制剂

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用并发生粘附。细胞粘附分子(CAM)包括选择素、整合素和钙粘素。每种粘附分子识别不同的分子且功能各异。

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图 3.细胞粘附分子(CAM)。大多数CAM属于四大家族:整合素、钙粘蛋白、选择素及包含PECAM-1和ICAM-1的免疫球蛋白超家族。CAM参与嗜同种受体反应,如与相同类型的其它CAM相互作用,或是参与与其它CAM抑或是胞外基质(ECM)间的嗜异种受体反应。

细胞-细胞间相互作用:细胞-细胞间粘附主要由钙粘素调节。

细胞-微环境间的相互作用:细胞与ECM(胞外基质)间的粘附主要由整合素调节。

细胞连接

锚定连接:它们包括粘着连接、桥粒与半桥粒。

粘着连接见于多种细胞类型,在上皮细胞中十分常见。细胞连接的胞质侧与肌动蛋白细胞

骨架相连。此处钙粘素受体通过它们的嗜同种受体反应跨过相邻的质膜。

桥粒是专门用于细胞与细胞间粘附的,常见于源自外胚层的细胞系。它们帮助细胞抵抗机械应力。在上皮、肌肉组织中结合细胞时以及维持皮肤和心脏等器官的完整性中都需要它们 [209] [210]。半桥粒形式类似桥粒。与将两个细胞结合在一起的桥粒不同的是,半桥粒将细胞与胞外基质相连。

间隙连接:它们由小通道构成的阵列组成,每个通道由两个连接子组成并直接与两个细胞的胞质相连。它们辅助两个细胞间的各种分子及离子的运输,从而调节机电偶联。

紧密连接:也被称作封闭连接,通过形成一个不可渗透的阻碍物来封闭两个细胞间的间隙。它们直接与两个细胞的细胞骨架相连。 突触:它们是神经系统的一部分。 细胞粘附分子(CAM)

整合素:它们是一个异二聚体的跨膜糖蛋白家族。它们由120-170 kDa的大“α”亚基与90-100 kDa的小“β”亚基组成。由9种β亚基和24种α亚基可以组成各种整合素 [211] [212] [213] [214]。 选择素:它们是结合糖部分的单链跨膜糖蛋白。有3种选择素,即L-、E-和P-选择素。 [215] [216] [217] [218]。

钙粘素:它们是一类依赖钙离子行使功能的1型跨膜蛋白。它们是细胞粘附?肿樱–AM)的一个超家族并可以分成几个亚类,包括E-、N-和P-钙粘素 [219] [220] [221] [222]。免疫球蛋白超家族(IgSF CAMs):Ig超家族成员包括NCAM(神经细胞粘附分子)、ICAM-1(细胞间黏附分子)、VCAM-1(血管细胞粘附分子)和PECAM-1(血小板内皮细胞粘附分子)。

抑制剂 靶点 机制 作用特点及效果 水中溶达1 mg/ml。去整合素家族成员。扰乱破骨细胞蛇毒锯鳞蝰素(α1型)(C217H341N71O74S9) 细胞粘附ECM 整合素β1和β3 粘附到骨骼。抑制黑色素瘤细胞及成纤维细胞与纤维粘连蛋白的粘附。抑制血小板聚集。 [227][228], Sigma Aldrich, Santa Cruz Biotechnology, Polysciences Inc. [229][230][231], Sigma-Aldrich, Anaspec, [223][224][225][226], Sigma Aldrich, Tocris Bioscience 参考文献、来源及供应商 聚(甲基丙烯酸羟乙酯)(C6H10O3)n 细胞与组织培养处理过的表面间的粘附。 抑制培养容器中细胞粘附到生长表面 溶于乙醇。水溶胀性的多聚物。 CyloRGDfV(C26H38N8O7)或RGDS肽 细胞与RGD结合 它是一种含RGD序列的肽拮抗剂。针对被用于抑制细胞与玻连蛋白和纤维连接蛋α(V)β(3)整合素。 白等RGD蛋白结合。 GenScript, Bioscience Tocris 特异性抑制P-选KF 38789P-选择素介导的细胞粘附 择素介导的细胞1.97 μM)。 DMSO中溶达(C19H21NO5S) 粘附(IC50 = 100 mM。 [232][233][234], Tocris Bioscience, R&D Santa systems, Cruz Biotechnology [235][236][237], Tocris Bioscience, R&D Santa systems, Cruz A 205804细胞-细胞间粘ICAM-1) 特异性抑制E-选表达。 DMSO中可溶解至100 mM,在乙醇中可溶解至10 mM。 (C15H12N2OS2) 附(E-selectin、择素和ICAM-1Biotechnology [238][239], Tocris R&D Santa A 286982细胞-细胞间粘ICAM-1) 抑相互作用。 制DMSO中溶达100 mM,乙醇中溶达50 mM Bioscience, systems, Cruz (C24H27N3O4S) 附(LFA-1 - LFA-1/ICAM-1Biotechnology [240], FAK抑制剂14(1,2,4,5-苯四胺四盐酸)(C6H10N4.4HCl) 特异性地抑制局细胞粘附(局部粘着斑激酶) 部粘着斑激酶(FAK)。体外抑制细胞粘附。 溶于水和DMSO。 Aldrich, Chemicals, systems, Cruz Biotechnology 溶于DMSO。特异性地抑制局PF 573228细胞粘附(局部粘着斑激酶) 部粘着斑激酶(FAK)(IC50 = 4 nM)。 (C22H20F3N5O3S) 阻断血清和纤维连接蛋白介导的定向迁移。非受体酪氨酸激酶抑制剂。 水中溶达2 [243][244][245], mg/ml。体内抑制血管生成。不含有经典的RGD序列。 去整合素家族成员。 Smartox biotechnology, Tocris Bioscience, R&D systems [241][242]Tocris Bioscience, Sigma Aldrich, Santa Cruz Biotechnology Tocris Selleck R&D Santa Bioscience, Sigma Obtustatin(C184H284N52O57S8) 细胞粘附(α1β剂) 141个氨基酸的去整合素肽,极强的整合素α1β抑制剂 1抑制Lebestatin 整合素介导的细胞粘附 [243][246] [247], 依替巴肽(C35H49N11O9S2) 糖蛋白IIa/IIIb 血小板受体整合素糖蛋白IIb/IIIa 溶于水。抑制血小板聚集。 Scientific, Bioscience, systems Fisher Tocris R&D 表13.细胞连接的常用抑制剂。抗粘附分子抗体也被用于抑制细胞粘附,包括抗E-钙粘蛋白抗体、抗联接蛋白32抗体、抗NCAM1抗体和抗zo-1抗体。

激活剂 靶点 细机制 作用特点及效果 参考文献、来源及供应商 肽F9胞粘附 细与肝素结合。 溶于水。它是来自于层粘连蛋白B1链上的肝素结合域。 [248][249], Tocris Bioscience, (C110H175N31O27S2) R&D systems 用于引导整合素介导与整合的细胞在生物材料、的粘附。 素结合 多聚物和纳米颗粒上RGD肽 胞粘连 [250][251][252], Biotechnology, Santa Cruz Anaspec, Sigma-Aldrich, Enzo life sciences 表14.常用的细胞连接激活剂。 参考文献

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