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药理学复习资料大总结
第一章 绪论
药物：是指可查明或改善机体的生理功能或病理状态，对用药者有益，达到预防、诊断、治疗疾病和计划生育目的的物质。 药理学的研究内容：
药物代谢动力学 PK
机体/病原体 药物
药物效应动力学 PD
一、 药物代谢动力学 （一）、体内过程
药物代谢动力学PK：机体/病原体 → 药物
药物在机体作用下发生动态变化的规律
ADME：吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 药物转运方式：略。
解离度pKa：药物解离50%时所在溶液的pH。
弱酸性药物在酸性溶液中解离型少、非解离型多，易跨膜转运。弱碱性药物相反。
吸收：药物从用药部位向血液循环转运的过程。
影响因素：药物理化性质（mainly）、剂型与剂量、给药途径、吸收环境
首过消除：指某些药物在首次通过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的
药量减少。
分布：药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。 分布影响药物作用与强弱。分布是药物从血液消除的一种方式。 规律：再分布、选择性与不均匀性、动态平衡（血与组织，反应药效)
影响因素：与血浆蛋白结合；药物理化性质；体液 pH 值；生物膜屏障；组织器官血流量。 自由型药物+血浆蛋白
结合型药物（不能跨膜转运，暂时无活性，结合率因药而异）
注意：血浆蛋白含量相对稳定，结合部位和结合容量有限。
结合率高药物饱和后，继续给药，游离型药量↑↑→药效↑↑。
高结合率药物同服或先后服，产生竞争性排挤现象（例：华法林、保泰松）。 对于慢性肝、肾病人，老年人，儿童，作用↑、毒性↑。
生物膜屏障：血脑屏障（通透性变化：与蛋白结合-↓，新生儿、脑炎-↑）； 胎盘屏障（所有药物均能通过）；血眼屏障。
生物转化或代谢：药物在机体作用下发生化学结构改变。主要在肝脏。 转化类型：Ⅰ相（功能基团化）反应：氧化、还原、水解；
Ⅱ相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合）合成（甲基化、乙酰化）.
意义：药物消除的重要途径。
多数药物：活性降低（解毒）；
少数药物：活化（可待因）、活性改变（普萘洛尔、非那西汀）、毒物（异烟肼）。
药物代谢酶：专一性-乙酰胆碱酯酶；非专一性-微粒体混合功能氧化酶（肝药酶）。 肝药酶：主要-细胞色素P450酶系；
特点：酶活性有限；变异性、个体差异大；选择性低或专一性差；可被诱导或抑制，影响
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药物相互作用。
酶诱导剂：长期应用某些药物可使酶活性增强（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平）。 酶抑制剂：能够减弱酶活性的药物（氯霉素、异烟肼、西米替丁）。 排泄：药物及其代谢产物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 肾排泄：受血浆蛋白结合率和肾血流量的影响。
方式：肾小球滤过→经肾小管被动重吸收入血→剩余药排出。
改变尿pH可以影响重吸收。
肾小管主动分泌，依靠转运载体，竞争抑制。如青霉素与丙磺舒
胆汁排泄：由肝细胞主动转运到胆汁中。
肝肠循环：药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后，从胆汁排泄到小肠被水解，再经肠黏膜上皮
细胞吸收，由肝门静脉重新进入血循环的过程。
意义：使血药浓度维持时间延长。
肠道排泄：口服未吸收部分、胆汁排到肠道后未循环部分、肠黏膜分泌部分。 其他：唾液（与血药浓度相关平行，可用于血药浓度监测）、
乳汁（弱碱性药易从乳汁分泌）、汗液、泪液、肺呼气。
（二）、速率过程
时量曲线/浓度-时间曲线：
MTC： 最小中毒浓度 MEC： 最小有效浓度 AUC： 曲线下面积
消除速率类型：
一级速率消除：单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。大多数药物按一级速率消除。 消除速率 ← dC/dt = -KC K：速率常数
要点：时量曲线在半对数坐标纸上呈直线；
被动转运药物属一级动力学过程；
主动转运药物在体内药量远低于体内转运能力时，符合一级动力学； 一级动力学消除呈指数衰减，单位时间内等比消除，但消除具体量不同； 半衰期恒定，与剂量或浓度无关。
零级速率消除：单位时间内药物浓度按恒定的量消除。少数药物。 dC/dt = -K0C = -K0
要点：时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线；
主动转运药物，当超过机体消除能力时，以零级动力学消除。
按恒量消除，单位时间内消除的百分率不同，消除具体量相同（等量消除）。
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半衰期不恒定，与初始血药浓度有关。
混合速率消除：少数药物小剂量时以一级速率转运，而在大剂量时以零级速率转运。 米-曼方程 dC/dt = -(Vmax·C)/(Km+C) Km：米-曼常数，最大速率一半时的药物浓度
Km >> C时：一级动力学，等比。Km << C时：零级动力学，等量。
房室概念和房室模型：抽象概念，反映药物在体内转运及转化速率的均一性。
一室模型：转运速率比较均匀，时量曲线为一直线（对数）。
二室模型（右图）：转运速率不均一，时量曲线为双相曲线，可分解为两直线（分布相、消除相）。 药动学参数：
峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度。
曲线下面积（AUC）：指时量曲线和横坐标围成的区域，表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量，是计算生物利用度的重要参数。
生物利用度（F）：药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的分量及速度。
绝对生物利用度F=(AUC血管外给药/AUC血管内给药)×100% 评价不同给药途径药物的吸收。 相对生物利用度F’=(AUC血管外给药/AUC血管内给药)×100% 比较剂型制剂。
表观分布容积（Vd）：理论上药物均匀分布应占有的体液容积。
小→大：血浆，全身体液，组织器官，集中某器官或大范围组织。 分布容积越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短。
意义：计算体内药量；估算药物分布范围。
半衰期（t1/2 half-life）：血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。
一室模型：t1/2 = 0.693/k； 二室模型：t1/2 =0.693/β。 反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除的能力。 一次用药后经4-6个半衰期后体内药量基本消除。 清除率（CLs）：单位时间内多少毫升血浆中药物被清除。
CLs = Vd×Ke = FD（实际吸收的药量）/AUC
多次用药：
等剂量等间隔给药（最常用）：间隔一个半衰期； 间歇给药：
剂量不变，间隔大于t1/2，无累积现象。 负荷量与维持量给药： 首次加倍剂量，迅速达到稳态浓度。 个体化给药：安全有效合理。
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二、 药物效应动力学
药物效应动力学PD：药物 → 机体/病原体
研究药物对机体的作用及作用机制，阐明药物防治疾病规律的学说 （一）、药物的基本作用
药物作用：药物对机体的初始作用——动因。
药理效应：药物引起机体生理、生化功能或形态变化——结果。 药效分析：兴奋-原有功能水平加强；抑制-原有功能水平减弱。
直接作用-直接接触；间接作用-反射或调节。 选择性：一定剂量下对组织的作用差异。与剂量有关。
形成的原因：药物体内分布的差异、机体组织细胞的结构不同、生化功能存在差异。 选择性高，作用范围单一，针对性强。
治疗作用：对因治疗、对症治疗、补充治疗（补充缺乏物质）。急治标，缓治本，标本兼治。
不良反应 untoward reaction / Adverse drug reaction：引起机体生理、生化机能紊乱或形态学变化，
不利于患病机体、甚至给病人带来痛苦的反应。有害；不期望；安全剂量即可出现。
副作用：药物在治疗剂量时引起的与防治目无关的作用。药物固有，可预见；原因：药物选择性
低，作用范围大。
毒性反应：药物引起生理生化机能和结构性病理变化。原因：剂量过大或蓄积过多。 分为急性、慢性。三致：致癌致畸致突变。
后遗效应：停药后药物血浆浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥催眠次日乏力。 继发反应：药物治疗作用后产生的一种继发不良反应。如：长期使用广谱抗生素。 变态反应：机体受到药物刺激后发生的不正常免疫反应。与药理作用无关，不易预测。 特异质反应：少数人对某些药物反应特别敏感；与药物固有药理作用基本一致。遗传异常引起。 停药反跳：长期应用某种药物，突然停药，原有疾病加剧。
量效关系：量反应：定量表示药物效应，可用具体数量或最大反应百分率表示。研究对象：个体。
质反应：全或无反应。以群体为研究对象。
量效曲线/浓度-效应曲线 以效应为纵座标，以剂量或浓度为横座作图，得到一直方双曲线。
当把剂量或浓度改为对数时可得到一对称的S型曲线（右图）。
对于质反应：以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，可以得到与量反应相似的曲线。
最小有效量、最大效应见图。
效价强度：指能引起等效反应（一般采用50%效应）的相对浓度或剂量，其值越小，强度越大。
与“最大效应”相区别。
半数有效量（50 % effective dose，ED50）：在群体中引起半数个体有效的剂量；引起实验动物的
半数有效的剂量。
半数致死量（50 % lethal dose，LD50）：在群体中引起半数个体死亡的剂量，表示药物的安全性。
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