发布时间 : 星期日 文章纯化水系统验证标准操作规程更新完毕开始阅读
标准操作规程
STANDARD OPERATING PROCEDURE
标 题 纯化水系统验证标准操作规程 颁发部门 GMP办公室 公用工程验证小组、质量保证部 批准人 编 号： 新订 √ 生效日期 共7页 第1页 SOP--F—007 替代 年 月 日 制定人 分发部门 审核人 目 的：建立纯化水系纬验证标准操作程序，通过检查、试验及长期运行确定纯化水系统的适用性。 适用范围：纯化水系统验证 责 任 者：公用工程验证小组 程 序：
1、纯化水处理系统工艺流程图
2、纯化水系统的预确认——基本要求 2．1对预处理设备的要求
2．1．1纯化水的预处理设备可根据水水质情况配备； 2．1．2多介质机械过滤器能自动反冲或再生、排放；
2．1．3活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒或巴氏消毒(80℃的汽、水混合物喷淋灭菌2小时)。 2．2对纯化水设备的要求
2．2．1 反渗透装置在进□处须安装3．0μm的水过滤器； 2．2．2去离子器可采用混合床，并能连续再生；
2．2．3通过混合床等去离子器后的纯化水必须循环，使水质稳定；
2．2．4由于紫外消毒的穿透性较差，紫外灯应安装在过滤器的下游；
2．2．5由于紫外等激发的255nm(2537埃)波长的先强与时间成反比故要求有记录紫外灯使用时间的仪表；
2．2．6若采用蒸馏工艺制备纯化水，宜采用多效蒸馏水机，其材质为316L不锈钢材料电抛光并钝化处理。
共7页 第2页
2．3对贮水容器(贮罐)的基本要求
2．3．1 316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；
2．3．2贮水罐上安装0．22\疏水性的通气过滤器(呼吸器)并可以加热消毒。无论中间贮罐还是纯化水贮罐，均不得敞口，以防外源性污染。
2．3．3使用疏水性过滤器时，在排气，的过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。
2．3．4能耐受121℃高温消毒或化学药剂消毒：压力容器的设计、制造，由有许可证的单位及合格人员承担，须按《钢制压力容器》 (GBl50-80)“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。
2．3．5贮罐要密封、内表面要光滑、能对贮罐顶部空间进行喷淋； 2．3．6排水阀采用不锈钢隔膜阀． 2．4对管路及分配系统的基本要求
2．4．1 316L不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理；
2．4．2管道采用热熔式氩弧焊焊接连接，或者采用卫生夹头分段连接；
2．4．3阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀或蝶阀，避免使用球阀、闸阀、截止阀。卫生夹头连接； 2．4．4管道有一定的倾斜度，并设有排放点，便于排除存水，以保证必要时能够完全排空； 2．4．5管道采取循环布置，回水流入贮罐，可采用串联连接，使用点装阀门处的“死角”段长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径；
2．4．6管路可用化学药剂消毒、巴氏消毒或蒸汽消毒。当采用蒸汽消毒法时，非无菌生产用经过滤处理的工业蒸汽消毒，无菌生产用清洁蒸汽消毒，消毒温度121℃。 2．5对纯化水输送泵的基本要求
2．5．1 316L不锈钢制造(浸水部分)，电抛光并钝化处理； 2．5．2卫生夹头作连接件； 2．5．3润滑剂采用纯化水本身。 3、纯化水系统的安装确认
3．1纯化水系统安装确认所需的文件 3．1．1对系统详细的描述资料；
3．1．2由质量部门或技术部门认可的系统流程图及设计参数(合格标准) 3，1．3系统竣工图及用水点分布图； 3．1．4水处理设备及管路安装调试记录； 3．1．5仪器、仪表的检定记录；
3．1．6设备操作手册及标准操作，维修规程SOP； 3．1．7设计图纸及供应商提供的技术资料。 3．2纯化水系统安装确认的主要内容
共7页 第3页
纯化水系统的安装确认工作由工程(技改)、设备部门完成。主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装、试压、清洗足否合格，配套设施的安装、连接是否合格，仪表的校正是否完善，操作、维修规程的编写是否规范、可行。 3．2．1纯化水制备装置的安装确认
纯化水制备装置的安装确认是指设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、反渗透、混合床、水泵、蒸馏水机等。检查的项目有：电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。
3．2．2管道分配系统的安装确认
(1)管道及阀门的材料。管道选用不锈钢(316L)，不锈钢材料的特点是：
①钝化后呈化学惰性；②易于消毒；③工作温度范围广。
因隔膜阀便于去除阀体内的溶解杂质、微生物不易繁殖，应采用隔膜阀。
(2)管道的连接和试压。纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，
记录焊接接头的数量，并做X光拍片。由于管道在夹层中难以拍片，采取先拍片验证焊接质量的形式。一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再用此焊接参数焊几个接头，在安装前先拍片(如无条件的可送外拍片)，如符合要求，以后在安装时可控制在这焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再用纯化水进行试压，试验压力为工作压力的1．5倍，无渗漏为合格。
回水支管应与回水主管中回水前进方向呈45°角或以弧形与回水主管相连接。
(3)管道的清洗、钝化、消毒。不锈钢管道的处理(清洗、钝化，消毒)可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→消毒几个步骤。
①纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15mim后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计；
②碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水(温度不低于70℃)配制成1％(体积浓度)的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放；
③冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出□点水的电导率与罐中水的电导率一致，排放时间至少30mim。
④钝化：a、用纯化水及化学纯的硝酸配制8％的酸液，在49℃～52℃温度下循环60min后排放；b、或用3％氢氟酸、20％硝酸、77％纯化水配制溶液，溶液温度在25～35℃，循环处理10～20min，然后排放；
⑤初始冲洗：用常温去离子冲洗，时间不少于5mim； ⑥最后冲洗：再次冲洗，直到进出□纯化水的电导率一致； ⑦消毒：按预先制定的消毒SoP对整个不锈钢管道系统进行消毒。
共7页 第4页
上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。
(4)纯化水贮罐上必须安装0．22μm疏水性过滤器，以防止外源性污染。
(5)贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验，其试验方法详见《药品生产验证指南》第82页“筒式过滤器的完整性(起泡点)试验”。
(6)排气口的疏水性过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。