发布时间 : 星期二 文章手性药物的合成综述更新完毕开始阅读
对亚叶酸钙的市场替代规模也是明确而庞大的。华邦制药公司的新产品——左西替利嚎是占抗过敏药最大市场份额的西替利嗉的旋光体，比西替利嗪具有更高的药效及更高的安全性。可以预计，左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至少在2亿以上。现代制药作为目前国内惟一掌握硫辛酸手性拆分技术的厂家，现代制药通过改进生产工艺，有效提高了阿奇毒素、硫辛酸、硫辛酰胺等产品的产量，降低了成本同时也强化了公司的盈利能力。
随着“原子经济性”概念的不断深入人心，目前合成化学的研究重点逐渐转向探索新型的具有原子经济性的化学反应，多组分反应就是这些新型反应的其中之一。多组分反应是指三个或者三个以上起始反应物用一锅法在一起反应，并且所有反应物的主要原子都存在于最后的产物中，所以这类反应具有高原子经济性、高灵活性、高选择性和易操作性等特点。我们课题组一直致力于以重氮化合物为底物的多组分反应的研究工作，已经成功地通过三组分反应合成了β-羟基-α-氨基酸[7]、β-氨基-α-氨基酸[8]、α-羟基-β-羟基羧酸[9]、α-羟基-β-氨基酸[10]等一系列化合物，其中α-羟基-β-氨基酸就是乌苯美司的基本骨架。
我们以苯基重氮乙酸乙酯、蒽基甲醇、亚胺为底物，醋酸铑（Rh2(OAc)4）和手性磷酸（图6中cat.）为共同催化剂，一步反应生成具有两个手性中心的α-羟基-β-氨基酸酯的基本骨架结构，再通过去保护基得到α-羟基-β-氨基酸。这个结构虽然与乌苯美司的结构不是完全相同，但通过改变反应底物的取代基团，用这种三组分的方法合成乌苯美司也是可以实现的。我们课题组目前正在对这项工作进行探索，相信在不久的将来，就可以通过一步反应达到合成乌苯美司这种手性药物的目的。
这种多组分反应仅用一步反应就能合成乌苯美司最重要的骨架结构，具有高选择性和高原子经济性，大大节省了多步反应中原料和试剂的消耗，而且原料便宜易得，所用的两种催化剂在空气中均可稳定存在。这种多组分反应为合成乌苯美司提供了一种高效的新方法。
当今世界常用的化学药物约为1850种，而手性药物占据了60％，此数据仍在增长中，手性药物的销售总额也在不断增加，手性药物的合成已经成为化学和医
12
药工作者最迫切的任务之一。在合成手性药物的发展中，化学—酶合成法占的比重也日益变大，其经济背景是促进发展的动力。展望将来药物合成的发展，手性合成，特别化学—酶合成将成为手性技术的一项高科技产业，将对药物合成领域带来巨大的推动作用。
参考文献：
[1]尤启冬，林国强. 手性药物——研究与应用[M]. 北京：化学工业出版社，001：3～4.
[2]殷元骐，蒋耀忠. 不对称催化反应进展[M]. 北京：科学出版社，2000：12～13，16.
[3] 吴伟波，王旭，王娜，等。β-内酰胺类抗生素酶促合成新进展（J），有
机化学，2006，26（3）：292～298
[4] 罗辉，李强，童忆舟，等。酶法生产7-氨基头孢烷酸的研究进展（J），现代化工，2002，22（12）：18～22
[5] 陈希杨，王普，应国清，等。酶法合成头孢菌素类抗生素的研究进展（J），浙江工业大学学报，2002，30（1）：53～58
[6] 方长明，陈舒明，刘爱红。头孢氨苄的酶法制备工艺研究进展（J），中国医药工业杂志，2002，33（1）：38～41
[7] 叶树祥，许成苗，王佳兵。固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺研究（J），2007，38（9）：619～620 [8]E. Fischer, Ber., 1890, 23, 2611
[9]a).Hu Wenhao et al. Journal of American Chemical Society, 2008, 130:7782-7783; b).Angewandte Chemie Internationl Edtion, 2007, 46:1337. [10]a). Angewandte Chemie Internationl Edtion, 2008, 47: 6647-b). Hu Wenhao et al. Organic Letter, 2007, 9: 4721-4723; c). Hu Wenhao et al. Organic Letter, 2005, 7: 83～86.
13
14