发布时间 : 星期日 文章阿司匹林含量测定综述更新完毕开始阅读
1 目录 1 阿司匹林在体内的含量测定方法 ............................................................................................... 2
1.1阿司匹林原料药体内含量测定 ......................................................................................... 2 1.1.1反相高效波相色谱法（RP-HPLC）[1] .................................................................. 2 1.1.2高效液相色谱-质谱联用法（HPLC—MS/MS法）[2] .......................................... 3 1.2 阿司匹林制剂体内含量测定 ............................................................................................ 3
1.2.1气相色谱-质谱联用法（GC-MS）[3] ..................................................................... 3 1.2.2高效液相色谱法 ...................................................................................................... 4 1.2.2.1高效液相色谱-荧光检测法（HPLC—FLU法） ....................................... 4 1.2.2.2高效液相色谱-质谱联用法（HPLC—MS）[5] ........................................... 5 2阿司匹林在体外的含量测定方法 ................................................................................................ 6
2.1 阿司匹林原料药体外含量测定 ........................................................................................ 6 2.1.1酸碱滴定法 .............................................................................................................. 6
2.1.1.1直接滴定法[6] ................................................................................................ 6 2.1.1.2水解后剩余量滴定法[7] ................................................................................ 6 2.1.2反相高效液相色谱法 .............................................................................................. 7 2.1.3动力学光度法 .......................................................................................................... 7 2.2司匹林制剂体外含量测定 ................................................................................................. 8
2.2.1酸碱滴定法 .............................................................................................................. 8
2.2.1.1两步滴定法[10] .............................................................................................. 8 2.2.2 光谱法 ..................................................................................................................... 9
2.2.2.1 比色法 .......................................................................................................... 9 2.2.2.2 双波长紫外分光光度法 ............................................................................ 10 2.2.2.3 双波比值光谱法 ........................................................................................ 10 2.2.2.4同步扫描荧光法 ......................................................................................... 14 2.2.2.5萃取-火焰原子吸收光谱法........................................................................ 14 2.2.3色谱法 .................................................................................................................... 15
2.2.3.1高效液相色谱法（HPLC） ....................................................................... 16 2.2.3.2反相高效液相色谱法（RP-HPLC）......................................................... 16 2.2.3.3大口毛细管气相色谱法[20] ........................................................................ 17 2.2.3.4薄层色谱法[21] ............................................................................................ 17 2.2.3.5胶束薄层色谱法[22] .................................................................................... 17 2.2.4毛细管电泳法 ........................................................................................................ 18
2.2.4.1反相高效毛细管电泳法[23] ........................................................................ 18 2.2.4.2非水毛细管电泳法[24] ................................................................................ 18 2.2.5电极法 .................................................................................................................... 20 2.2.6线性伏安法[26] ....................................................................................................... 22
参考文献： .................................................................................................................................... 23
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阿司匹林含量测定方法综述
陈明静 药学0902 30904046
摘要：阿司匹林阿司匹林（aspirin），又名乙酰水杨酸（acetulsalicylic acid），为较温和的解热镇痛药，在临床上有广泛的应用。本文综合概述了阿司匹林原料药、阿司匹林制剂在体内和体外的含量测定方法。
关键词：阿司匹林；阿司匹林制剂；含量测定
中国药典（2010版）中阿司匹林原料药及其制剂的含量测定采用酸、碱滴定法，而近几十年来，随着色谱技术、光谱技术、电泳技术等的飞快发展，阿司匹林的含量测定方法有了突破与发展。
2阿司匹林在体外的含量测定方法 2.1 阿司匹林原料药体外含量测定 2.1.1酸碱滴定法 2.1.1.1直接滴定法[6] 【原理】
【方法】取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L相当于18.02g的C9H8O4。） 【计算】 02.1816.1801 1 1.0T 0% W F
TV）含量（ F为氢氧化钠滴定液的校正因数；T为氢氧化钠滴定液的滴定度；V为消耗氢氧化钠滴定液的体积；W为供试品的称取量。
【讨论】阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，故使用乙醇为溶剂。乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗氢氧化钠而使测定结果偏高，因此乙醇在使用前需先用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。滴定应在不断振摇下稍快进行，以防止局部碱浓度过大，致使阿司匹林酯结构水解。温度在0~40℃范围内对测定结果无显著影响。本法缺乏专属性，易受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰，不适用于水杨酸含量较高的试样测定。[7]
2.1.1.2水解后剩余量滴定法[7] 【原理】利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，再利用硫酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠滴定液。
【方法】取本品约1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0mL，混合，缓缓煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定，并将滴定结果用空白实验校正。每1mL硫酸滴定液相当于45.04mg的C9H8O4。
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V0和V分别为空白实验和样品测定时消耗硫酸滴定液的体积；W为供试品的称取量；F为硫酸滴定液的浓度校正因数；T为硫酸滴定液的滴定度。
【讨论】碱液在受热时易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，当用酸回滴时，酸滴定液的消耗体积会减小，使测定结果偏高，故需在相同条件下进行空白试验校正。 2.1.2反相高效液相色谱法
李琳丽等建立了一种适用于阿司匹林稳定性及其降解动力学研究含量测定的反相高效液相色谱法。选用ShimadzuODS柱(250mm×4.6mm，5m)，以乙腈为溶剂，流动相为甲醇—水—冰醋酸(40：60：6，盐酸调节pH为2.5)，检测波长280nm，柱温40℃，流速为1.0mL/min，采用导数色谱法鉴定了色谱峰纯度。结果显示在选定色谱条件下，阿司匹林能与相邻杂质完全分离。阿司匹林在60～1800μg/mL范围内，峰面积与浓度线性关系良好(r=0.9998)；平均回收率为100.6％，RSD为1.3％，重复性试验RSD为0.9％(n=5)。高、中、低3个浓度的精密度试验RSD均小于1.4％(n=5)。该方法快速简便，结果准确可靠，可作为阿司匹林稳定性及降解动力学研究的含量测定方法。[8]
【方法】精密称取样品150mg，置50mL量瓶中，加意境适量溶解并稀释至刻度；精密称取10mL，置25mL量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取15μL注入液相色谱仪，记录峰面积。制备对照品溶液（含阿司匹林1200μg/mL）15μL，同法测定，按外标法计算阿司匹林含量。 【计算】R X
RxAACC
CX、CR分别为供试液和对照品溶液的浓度，AX、AR分别为对应的色谱吸收峰面积。【 讨论】本方法采用乙腈为溶剂，防止阿司匹林分解；选择流动相为甲醇-水-冰醋酸（40：50：6），并用盐酸调节PH为2.5，此条件下峰形和出峰时间理想，无拖尾；适当升高柱温能改善峰形和增加主峰与杂质峰的分离度，减小柱压。 2.1.3动力学光度法
杨军等根据乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，建立了动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸的新方法，确定了测定条件，对实际药品含量的测定有较高的准确度。[9]
【原理】通常情况下Ce4+ + H3ASO3 + H20 = Ce3+ + H3ASO4 + 2H+的反应速度很慢，加入I-后反应便迅速进行，反应机理可能是： 2Ce4+ + 2I- → 2Ce3+ + I2 I2 + H20 → HIO + H+ + I-
H3ASO3 + HIO →H3ASO4 + H+ + I-
中间体I2容易在阿司匹林分子中-COOH的间位（即-OCOCH3）发生取代反应。如果固定I 8
的浓度，加入乙酰水杨酸后I2及I-的浓度降低，催化作用也降低，导致Ce4+与H3ASO3的反应速度减慢，终止反应后通过测定剩余Ce4+的量，得知加入阿司匹林的量。
【方法】于一系列25mL比色管中准确加入0.25mg/L KI溶液1.0mL，5mol/L H2SO4溶液1.25mL，0.013mol/L As2O3溶液1.0mL，乙酸水杨酸标准溶液(或样品溶液)，加蒸馏水至25mL刻度线。摇匀并放人35土0.1℃的水浴中，恒温后加入0.01mol/L (Ce(SO4)2 1.0mL，立即摇匀，迅速放回水浴中。反应10min后，加入0.5m1 0.5%的醋酸马钱子碱终止反应并与Ce4+显色，置于沸水浴中煮沸3min，取出冷却至室温用lcm比色皿，在波长520nm处，以蒸馏水为参比，测定吸光度A。
2.2司匹林制剂体外含量测定 2.2.1酸碱滴定法
2.2.1.1两步滴定法[10] 【原理】第一步中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂，同时中和阿司匹林的游离羧基，以消除干扰；第二步为水解后进行剩余滴定法。