发布时间 : 星期六 文章药剂学思考题更新完毕开始阅读
半径增大而降低，溶解度按水合物＜无水物＜溶剂化物的顺序排列
③药物的多晶型与粒子的大小
(1) 多晶型影响：同一化学结构的药物，由于结晶条件不同，形成不同的晶型，产
生多晶型。晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，溶解度和溶解速度较结晶型大，吸收也快。 假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。结晶结构的改变影响晶格使溶剂化物与非溶剂化物物理性质不同，在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物＜无水物＜溶剂化物的顺序排列。
(2) 粒子大小的影响：对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对难溶性药物的溶解度，当粒子大小在r=0.1nm~100nm时与粒子大小有关，但粒子半径大于2000nm时对溶解度无影响。
④温度的影响
温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs>0，还是放热ΔHs<0。当ΔHs>0时溶解度随温度升高而升高；如果ΔHs<0时溶解度随温度升高而降低。
⑤pH与同离子效应
(1) pH影响：多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受pH
影响很大。
(2) 同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相对离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。另还与离子强度、温度及水性介质的组成有关。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影响。
⑥混合溶剂的影响
许多液体制剂以水为溶剂，但对不溶或难溶于水的药物，在水中加入一种或几种与水互溶的其它溶剂而组成混合溶剂时，可使药物溶解，将这种混合溶剂称潜溶剂。
选用溶剂时，无论采用何种给药途径，必须考虑其毒性。如果是注射给药还要考虑生理活性、刺激性、溶血、降压、过敏等。油溶性药物，也有用油类混合溶剂。
常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。例如0.5％氢化可的松注射液以水-乙醇为溶剂；盐酸土霉素、醋酸去氢皮质酮注射液等，则都以水-丙二醇为溶剂。
潜溶剂提高药物溶解度是因为两种溶剂间发生氢键缔合，有利于药物溶解。另外，潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加对非解离药物的溶解度。一个好的潜溶剂其介电常数一般为25~80
⑦填加物的影响
(1) 加入助溶剂：助溶或助溶剂指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，与药物形成的络合物。
常用的助溶剂可分为两大类：有机酸及其钠盐；酰胺类化合物。
(2) 加入增溶剂：增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解
度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是由于表面活性剂在水中形成“胶团”的结果。由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。
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增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂稳定性较好，有可能防止药物的氧化和水解。
22、静脉注射液为非等渗时将发生怎样的生物学效应
静脉注射液在低渗时，溶剂向红细胞内渗透，使红细胞胀裂而溶血，高渗时可使细胞发生皱缩。因此要求注射液为等渗溶液
23、测定药物溶液的解离常数Ka有何意义？
用来衡量溶液是酸碱性。弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。在药物生产、制剂制备和药物分析中常常利用、控制、调节药物的酸碱性。药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。pKa是表示药物酸碱性的重要指标。pKa实际上是指碱的共轭酸的pKa，因为共轭酸的酸性弱，其共轭碱的碱性强，所以pKa值越大，碱性越强。
24、强化试验是在什么条件下的实验
①高温试验
开口于60?C温度下放置十天，考察供试品风化失重的情况。若供试品失重明显则在40?C条件下同法进行试验。
②高湿度试验
开口置恒湿密闭容器，25?C分别于相对湿度（90?5）%条件下放置十天，考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%，则在相对湿度75%?5%条件下，同法进行试验。
③强光照射试验
开口放于照度为5000?500 Lx的条件下放置十天（总照度量为120万Lx·h），考察外观变化。有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2）。
25、加速试验是在什么条件下的实验
供试品要求三批，按市售包装，在温度40?2 ?C，相对湿度75?5%的条件下放置六个月。如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，即在温度30?2 ?C，相对湿度60?5%的情况下进行加速试验，时间仍为六个月。
26、液体制剂的特点
①吸收快，生物利用度高，
②给药途径广（内、外服）， ③减少胃肠道刺激，
④稳定性差（受介质影响易降解、霉变）， ⑤携带不便。
27、液体制剂常用溶剂有几类？每类举出2个例子。
①极性溶剂：溶解无机盐、极性有机药物。水（蒸馏水）：易霉变。甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐。二甲基亚砜（DMSO）：促进皮肤的渗透
②半极性溶剂：溶解有机药物。乙醇：有生理作用，防腐，易燃。丙二醇：促渗透，无刺激性。聚乙二醇：对易水解药物有稳定作用、对皮肤有保湿作用
③非极性溶剂：溶解非极性药物。脂肪油（外用）。液体石蜡（口服制剂和搽剂）。醋酸乙酯（搽剂）
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28、洁净区的管理有哪些要求
①人员数量应严格控制。
②洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。 ③100级 不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。 ④10,000级 使用的传输设备不得穿越较低级别区域。
⑤100,000级以上 工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 ⑥设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。
⑦使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具 ⑧在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。
⑨净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 ⑩空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。
29、口服补盐的处方如下：氯化钠３.５g; 碳酸氢钠２.５g; 氯化钾１.５g; 无水葡萄糖20g; 回答下列问题：
Ａ．用中国药碘规定的葡萄糖配制，应取多少克？
中国药典规定：葡萄糖含一分子结晶水
W1:M1=W2:M2，则20/180=W2/188，得W2=22g
Ｂ．本散剂制成后易变色，是因什么成分发生了变化？
是因为葡萄糖与碳酸氢钠混合，受碱性影响，葡萄糖变色。 Ｃ．为何常把本散剂配成Ａ、Ｂ两包临用混合？ 科避免葡萄糖与碳酸氢钠接触，防止变色。 D．用适量枸橼酸钠代替碳酸氢钠有什么好处？
枸橼酸钠接近中性，与葡萄糖混合不致变色，比原配方稳定。
30、按分散相粒子的大小分类,药物微粒分散系可分为哪几个体系？各自的粒子大小范围？
①分子分散体系：＜10－9m
②胶体分散体系：10－9～10－7m ③粗分散体系：＞10m
31、微粒分散体系具有的基本特性
①特有的分散程度：分散相粒子大小在10－9～10－4范围，不能被肉眼或普通显微镜所分辨，是具有很大相界面的高分散性体系。
②多相性：分散相粒子是由很大数目的分子或离子组成的集合体，其结构复杂，分散相与分散介质之间具有明显的相界面。胶体分散体系是多相体系，具有超微的不均匀性。
③聚结不稳定性：由于分散相的颗粒小，表面积大，表面能高，粒子有自动相互聚结降低表面能的趋势，即具有聚结不稳定性，这意味着胶体分散体系是一个热力学上的不稳定体系，处于不稳定状态的分散相粒子易于聚结成大粒子而聚沉。
32、简要说明微粒分散体系是热力学不稳定体系。为何制备此类分散系时均需加入稳定剂？ 微粒分散系是典型的多相分散体系，存在大量的相界面，具有巨大表面的开放体系。微粒粒径小，表面积大，表面自由能大，根据热力学第二定律的能量最小原理，为降低表面积，降低表面自由能，微粒分散体系中的微粒具有强烈的聚结趋势。因此，微粒分散体系是典型的热力学不稳定体系，且微粒越小，聚结趋势越大。聚结的结果是粒径变大，分散度下降。
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制备此类分散系时加入稳定剂可以吸附在微粒表面形成机械性或电性保护膜，防止微粒间相互聚结。
33、为了防止药物制剂氧化，经常要加入抗氧化剂。试说明抗氧化剂的作用机理，并写出常见的几个水溶性和油溶性抗氧化剂。
一些抗氧剂本身为强还原剂，它首先被氧化而保护主药免遭氧化。还有一些抗氧剂是链反应的阻化剂，能与游离基结合，中断链反应的进行，其本身不被消耗。
水溶性抗氧剂：亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠。 油溶性抗氧剂：BHA、BHT、PG。
34、以下是一个膜剂处方，试述处方中各成分的作用（填写药剂学术语）。
Ａ．硫酸庆大霉素：(主药) Ｂ．聚乙烯醇：１７～８８：(成膜材料)
Ｃ．邻苯二甲酸二丁酯：(增塑剂)Ｄ．甘油：(溶剂) Ｅ．蒸馏水：(溶剂)
35、下列制剂加等量蒸馏水稀释,哪种能生成沉淀或混浊?试说明理由：
Ａ．１０％水杨酸酒精；Ｂ．５０％苯甲酸钠咖啡因注射液； Ｃ．５％薄荷脑醑；Ｄ．２０％磺胺嘧啶溶液； Ｅ．１０％硼酸甘油．
36、简要说明防腐剂的作用机理，内服液体制剂常用的防腐剂有几类（举3类）？
防腐剂通过蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性等作用方式抑制微生物（繁殖体，芽胞）的生长发育。
内服液体制剂常用的防腐剂：1、羟苯烷基酯类2、苯甲酸3、山梨酸4、新洁尔灭
二、填空
1、反应级数是用来阐明 反应物浓度与反应速率 之间的关系。 2、常见的反应级数有 零、一、伪一、二级 3、制剂中药物化学降解主要途径有 水解 、 氧化 和其他 聚合 、 脱羧 、 异构化 4、属于水解降解的药物主要有 酯类（包括内酯） 、酰胺类（包括内酰胺）
5、酯类药物水解的特点是：含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。
6、药物制剂的基本要求应是 安全、有效、稳定 。稳定系指 药物在体外的稳定性 7、药物氧化分解的特点是 自动氧化，即在大气中氧的影响下进行缓慢氧化的过程 8、药物的氧化作用与化学结构有关，常见的哪些结构的药物易氧化： 许多酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化
9、稳定性试验包括 影响因素试验、加速试验与长期试验。
10、加速试验是在超常的条件下进行。其目的是 通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料
11、长期试验是 在接近药品的实际贮存条件25℃?2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据
12、乳剂的类型有 W/O 和 O/W ，乳化剂的理化作用是（1） 降低表面张力 （2） 形成乳化膜 （3） 带电液滴的相互排斥
13、注射用主要附加剂亚硫酸钠的作用是 抗氧剂 ，维生素C的作用是 抗氧化作用 ，依地酸二钠的作用是 金属螯合剂 ，羟苯甲酯的作用是 抑菌剂 ，苯酚的作用是 防腐
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