发布时间 : 星期四 文章新原料药中的杂质研究指南更新完毕开始阅读
新原料药中的杂质
ATTACHMENT 3 Decision Tree for Identification and Qualification
Is impurity greater than identification thresholdc? Yes No No action Structure identified? Yes Any known human relevant risksd? Yes Reduce to safe level No No Reduce to not more than (?) identification thresholdc? Yes No further action No Yes Reduce to not more than (?) qualification Yes Greater than qualification thresholdc? No No action thresholdc? No Consider patient population and duration of use and consider conducting: ? Genotoxicity studies (point mutation, chromosomal aberration)a ? General toxicity studies (one species, usually 14 to 90 days)b ? Other specific toxicity endpoints, as appropriate Any clinically relevant adverse effects? Reduce to safe level Yes No Qualified Page 9 of 11
新原料药中的杂质
附件3 鉴定和界定判断图杂质是否高于鉴定阈值? 是 否 终止 结构是否鉴定？ 是 是否对人有相关的危险d? 是 降到安全水平 否 能否降至小于等于（≤）鉴定阈值c? 是 合格 是 否 是 终止 能否降至小于等于（≤）鉴定阈值c? 是 是否大于界c定阈值? 否 否 考虑病例数和使用时间并考虑进行以下研究： a? 遗传毒性研究(点突变，染色体畸变) ? 一般毒性研究 (单个种类, 最少14天，最多b90天) ? 其他特定的毒性终点（酌情而定） 降到安全水平 是 是否有临床相关的不良反应? 否 通过界定 Page 10 of 11
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Notes on Attachment 3 附件3备注
如需要，应进行最低限度的筛选试验（如潜在遗传毒性），认为是合适的该类试验包括：体外点突变和染色体畸变试验。
如需进行一般毒理研究，应将未界定的物质与界定的物质进行比较，研究时间应根据可用的相关信息而定，并使用最能反映某一杂质毒性的动物种属。根据具体情况，单剂量药物可进行单剂量试验。一般最短14天，最长90天。
如果杂质具有特殊毒性，可以采用较低的阈值。
例如，已经的该杂质的安全性数据或其结构的分类是否排除了人接触该浓度杂质的可能？
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