发布时间 : 星期五 文章药剂学实验更新完毕开始阅读
匀湿润后，密闭，放置30min，另取脱指棉一块，用溶剂湿润后平铺渗漉筒底部，然后，分次将已湿润的粉末投入渗漉筒内，每次投入后，用木糙均匀压平，投完后，在药粉表面盖一层滤纸，纸上均匀铺压碎瓷石，然后将橡皮管夹放松，浆渗漉简下连接的橡皮管口向上，缓缓不间断地倒入适量70%乙醇并始终使液面离药物数cm，待溶液自出口流出，夹紧螺丝夹，流出液可倒回筒内（量多时，可另器保存）加盖，浸渍24h后，缓缓渗漉（3~5ml/min）至渗漉液达酊剂的需要量的量的3/4时停止渗漉，压榨残潭，压出液与渗漉合并，静置24h，过滤，测含醇量，然后添加适量乙醇至规定量，即得。
3．操作注意
（1）浸渍法的浸渍期间，应注意适宜的温度并时加振摇，以利活性成分的浸出。 （2）超声强化浸出应注意调节频率与功率，并使清洗槽内水液的液面略高于广口瓶内药材及浸出溶剂的液面，以利得强化浸出。
（3）超声清洗机清洗槽内应先加入适量的水后才能开机，否则清洗机极损坏。 4．质量检查与评定
（1）含乙醇量应为48%~58%。具体操作详见附注。
（2）薄层色谱法试验 取本品2ml，水溶蒸干，加甲醇5ml溶液，深缩至1ml，作为供试品溶液，另取橙皮甙对照品加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照中国药典1990年版一部附录57页薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一用0.5%氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—甲醇—水（100:17:13）为展于剂，展至约3cm，取出，晾干，再以甲苯—醋酸乙酯—甲酸—水）（20:10:1:1）的上层溶液为展开剂，展开至8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。
5．用途 芳香、苦味健胃药，亦有祛痰作用。常用于配制橙皮糖浆。 (二) 桔梗流浸膏 1．处方 桔梗(粗粉) 60g 70％乙醇 适量 共制60m1
2．制法 按渗漉法制备。称取桔梗粗粉60g，加70％乙醇适量使均匀湿润、膨胀后，分次均匀填装于渗漉筒内，加70％乙醇浸没，浸渍48小时。缓缓渗漉，先收集51m1初漉液，另器保存，继续渗漉，续漉液经低温减压浓缩后，与初漉液合并，调整至60m1，静置数日，过滤，即得。
3．用途 为祛痰剂。常用于配制咳嗽糖浆。 (三) 板蓝根浸膏粉 1．处方 板蓝根 100g 水 适量
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2．制法 称取板蓝根100g，洗净，加水煎煮半小时，过滤；残渣续加水煎煮15分钟，过滤。合并煎液，浓缩成1:1。冷藏后过滤，测比重，用喷雾干燥器喷干成细粉。
3．用途 清热解毒药。常用于流行性感冒的治疗及预防。
实验指导
一、预习要求
1．熟悉常用的浸出方法、浸出原理以及提高浸出效率的方法。 2．了解浸出液的浓缩、干燥原理及其常用设备。 3．掌握常用浸出制剂的概念，比较相互异同。 4．参考实验讲义和操作要点，写出实验步骤。 二、操作要点与注意事项
1．橙皮中含有挥发油及黄酮类成分，用70％乙醇能使橙皮中的挥发油全部提出，且防止苦味树脂等杂质的溶入。
2．新鲜橙皮与干燥橙皮的挥发油含量相差较大，故规定用干橙皮投料。
3．桔梗的有效成分为皂苷，在酸性水溶液中煮沸，则生成桔梗皂苷元及半乳糖。故桔梗不宜采用低浓度乙醇作溶剂，以避免苷类水解，且浓缩时温度不宜过高。若必须用稀醇(55％)浸出时，应加入氨溶液调整至微碱性，以延缓苷的水解。
4．药材粉碎程度与浸出效率有重要关系。对组织较疏松的药材如橙皮，选用其粗粉浸出即可；而组织相对致密的桔梗，则可以选用中等粉或粗粉。粉末过细可能导致较多量的树胶、鞣质、植物蛋白等粘稠物质的浸出，对主药成分的浸出不利。
5．装渗漉筒前，应先用溶剂将药粉湿润。装筒时应注意分次投入，逐层压平，做到松紧均匀。投料完毕用滤纸或纱布覆盖，加少许干净碎石以防止药材松动。加溶剂时宜缓慢并注意使药材间隙不留空气，渗漉速度以1～3ml／min为宜。
6．浸出制剂含醇量的测定对保证浸出制剂主药含量及稳定贮存具有重要意义(表1)。在测定沸点时，若环境气压非标准大气压，应予以校正。
校正方法：大气压每相差2.7mmHg时沸点相差0.1℃，故高于标准大气压时，则减去校正值；反之，低于标准大气压时，则加上校正值。
7．喷雾干燥能否顺利进行，以及能否得到理想粉末，除了进出塔的空气温度有影响外，在喷干前掌握好提取液的比重是关键。不同药材浸出液的相对密度和粘度等性质各异，含固量低、相对密度小的液料因气化量大，不易干燥，药料易吸湿而粘壁。
8．待喷雾干燥的液体，必须经过适当的过滤，以免堵塞喷雾器的喷嘴。为降低粘度，可适当预热液体，既能使雾化均匀又可促进热交换进行。
9．在喷雾干燥器工作期间，应保持液体的供应，以免造成设备过热。 三、思考题
1．渗漉法制备浸出制剂时，粗粉先用溶剂湿润膨胀，浸渍一定时间并先收集药材量85％
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的初漉液另器保存，以及去除溶剂须在低温下进行等，各为什么?
2．比较浸渍法和渗漉法的特点及适应性。 3．以醇为溶剂制备浸出制剂时，应注意些什么?
4．与普通干燥法相比，喷雾干燥法有哪些特点，为什么？
表1 醇含量（V/V）与沸点对照表（大气压：760mmHg）
沸点 ℃ 99.3 98.3 97.4 96.6 96.0 95.1 94.3 93.7 93.0 92.5 92.0 91.5 91.1 90.7 90.5 90.0 89.1 89.0 88.8 88.5 88.1 87.8 87.5 87.2 醇含量 % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 沸点 ℃ 87.1 86.8 86.6 86.4 86.1 85.9 85.6 85.4 85.2 85.0 84.9 84.6 84.4 84.3 84.2 84.1 83.9 83.8 83.7 83.5 83.3 83.2 83.1 83.0 醇含量 % 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48
实验九 诺氟沙星固体分散体的制备
一、目的与要求
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沸点 ℃ 82.9 82.8 82.7 82.6 82.5 82.4 82.3 82.2 82.1 82.0 81.9 81.8 81.7 81.6 81.5 81.4 81.3 81.2 81.1 81.0 80.9 80.8 80.7 80.6 醇含量 % 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 沸点 ℃ 80.5 80.4 80.3 80.2 80.1 80.0 79.9 79.8 79.7 79.6 79.5 79.45 79.4 79.3 79.2 79.1 79.0 78.85 78.8 78.7 78.6 78.5 78.3 醇含量 % 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 掌握熔融法制备固体分散体的方法，了解固体分散体在药剂学上的应用。 二、基本概念和实验原理
固体分散体是通过物理化学方法将难溶性的药物高度分散在一种或一种以上的固体载体中所制得的分散物。这是一项六十年代发展起来的新技术。固体散体有三种类型:一类为简单低共熔混合物，药物是以微细晶体的形式分散于载体中;一类为固态溶液，即药物以分子的状态分散在载体中;一类是共沉淀物，药物与载体形成一种非结晶性的无定型物。 固体分散体提高药物溶出速率的机理是:
l．药物在载体中高度分散，粒子显著减小，表面积增大，有的其至达到分子分散水平，水溶性载体在水申迅速溶解，药物粒子溶出速率提高。
2．载体包衣在粒子外围，增加粒子的可湿性，有的形成胶体溶液。 3．载体与药物形成可溶性复合物，药物溶解度增大。
4．药物在载体中呈亚稳定型晶型存在，亚稳定型晶体比稳定型晶体溶解度大。 固体分散体的制备方法有三种:
1．熔融法:将药物和载体的机械混合物直接加热至熔化，将熔融物迅速冷却和固化。 2．溶剂法(共沉淀法):将药物和载体混匀溶解在共同的溶剂中，然后将溶剂蒸发除去。 3．熔融—溶剂法:将药物溶液直接混入载体熔融物中，固化。
固体分散体中应用的载体要求是生理惰性，易溶于水，不与药物发生化学反应，不影响药物的化学稳定性。常用的有聚乙二醇、聚维酮、尿素、脱氧胆酸、琥珀酸和枸橼酸等。 三、实验内容
1．诺氟沙星固体分散体的制备
将诺氟沙星与PEG 6000按1:10重量比精密称取至乳钵中研匀，然后在蒸发皿中于水浴上加热搅拌，待熔融后，倾大预冷的不锈钢板上，摊成薄片，立即放入-l0℃冷藏箱，待固化后干燥24h，刮下研细，过60目筛放入干燥器备用。 2．诺氟沙星-PEG 6000物理混合物的制备
将诺氟沙星与PEG 6000按1:10重量比精密称取至乳钵中研匀，过60目筛放大干燥器备用。
3． 溶出速率试验
分别精密称取30mg诺氟沙星及相当于30mg诺氟沙星的固体分散体和物理混合物，放人转篮中，以脱气处理的生理盐水为释放介质，释放介质量为900ml，转速100r/min，水浴温度37?0.5℃，分别于1，2，4，6，10，20min时取样5ml，随后补加5ml生理盐水，样液过滤，精密吸取滤液3ml于25ml容量瓶中，用0.05mol/L NaOH液稀释至刻度，在紫外分光光度仪272nm处测定吸收度，按下表记录实验结果。
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