发布时间 : 星期二 文章红曲药理研究进展更新完毕开始阅读
张，这可能是其降血 压的主要血管机制。红曲的降压途径可能是多方面的，在RHR上可能主要通过抑制肺血管紧张素转化酶(ACE)、降低血浆内皮素(ET) 和升高血浆降钙素基因相关肽(CGRP)；抑制钠水潴留降低血容量起到降压作用。
实验分析曾认为红曲提取物降低血压作用的活性成分为红曲所产生的γ～氨基酸(γ～GABA)，世界各地的科学家已开始对γ～GABA 进行广泛而深入的研究。分析红曲的降压成分，金宗濂等及北京联合大学研究指出了红曲米中的 γ～氨基酸对ACE并没有抑制活性，不是唯一的降压因子，红曲主要成分为天然复合他汀,并含有多种必需氨基酸和多种不饱和脂肪酸、少量类黄酮、麦角甾醇及卵磷脂、微量元素等,红曲中有其他降压的功能成分或增效因子，红曲降压是多成分、 多机制联合作用的结果。总之,在血脂偏高或正常的高血压患者降压治疗中应用红曲治疗可以起到叠加有益效应，提高降压效果和血压达标率。
2. 保护、改善血管内皮功能
从原发性高血压发展到心血管事件是一个相对漫长的过程，如果能从高血压病理生理改变的起始阶段及时给予综合控制，早期改善高血压所致的动脉硬化，对减少心脑血管疾病的发病率及死亡率将起到积极的作用。
血管内皮细胞功能紊乱是血管病变的基础，是血管病变进展到动脉硬化的主要诱因。内皮功能异常是高血压与高血脂两者之间相互影响的一个重要环节。已有动物试验、临床研究观察到血脂康对高TG所致的血管内皮损伤具有较好的修复作用。血脂康能显著降低实验性高脂血症大鼠血TC、TG；降低调节心血管功能的重要因子-内皮素ET水平,显著升高内皮功能的血清学指标NO水平。血脂康联合常规降压药物对血脂正常的原发性高血压患者治疗, NO水平显著升高、ET以及介入免疫及炎症反应的炎性因子hs-CRP、IL-1、TNF-α明显降低。提示原发性高血压患者在控制血压达标的基础上,联合应用血脂康能够进一步改善内皮功能、抑制异常炎性激活,可能使原发性高血压患者从中获取降压外的效益。高脂血症患者应用血脂康治疗8周后,血脂异常明显改善, 内皮依赖性血流介导的舒张反应(FMD)明显提高,血清NO水平升高,血浆ET水平降低,说明中药他汀血脂康不仅可降低高脂血症患者血脂水平,还可改善血管内皮功能。降压协同血脂康降脂治疗能降低动态脉压(24 hPP)和脉压指数(PPI), 改善内皮功能及动脉弹性,并且能提高降压药物对收缩及舒张压平滑指数SI的疗效。红曲类通过抑制脂质过氧化而有保护血管内皮的作用; TG、LDL-C 水平降低, 抑制内皮素(ET) 产生；增加NO合成与释放； HDL-C 增加可刺激内皮细胞分泌最有效的血管扩张和抑制血小板聚集的前列环素(PG2) 生成；不利高凝和炎症状态形成,减轻动脉粥样硬化斑块的“炎症性反应”；减轻作为动脉粥样硬化病理过程中早期改变的内皮细胞损伤, 改善内皮功能和大动脉僵硬性；同时还有调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能
的作用。有报道应用血脂康协同降压治疗能影响动态血压及血压变异性(BPV)，进一步降低24h动态脉压(24hPP)和24h平均收缩压(24hSBP)、BPV。血脂康组可显著降低收缩压、舒张压水平,缩小脉压，血压达标率增加；降低TC及LDL一c；丙二醛、Ⅰ型胶原羧基端前肽及C反应蛋白的水平显著降低，改善了高血压患者的应激及炎症反应状态。研究结果显示,在血脂正常或轻度升高的高血压患者中,加用血脂康可以减轻抗氧化负荷,减弱炎症反应、改善心肌纤维化相关指标,进而改善内皮细胞功能,提高血压达标率。反映血脂康可以使高血压患者氧自由基形成减少,即脂质氧化反应减弱。一方面血压的降低可以使各器官的氧自由基产生减少；另一方面也可能与血脂康中红曲所具有的降脂外调节肠道益生菌群,减少肠道代谢毒素从而使机体氧自由基减少有关,这一点尤其值得进一步探讨。
综上所述红曲类降脂与缓解临床症状疗效肯定,安全有效,且具有保护、改善血管内皮等作用，从而减缓血管病变的进展，改善高血压所致的动脉硬化，维护血管健康。
3.改善高血压早期亚临床靶器官损伤
高血压早期以动脉僵硬度增加为主要特点,他汀类药物已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益。除了有效改善血脂谱，他汀类药物降脂外的多效性对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义。血脂康胶囊是由红曲和大米发酵而成的天然调脂药，对于血脂康能否改善原发性高血压患者早期血管病变，尤其是对于动脉僵硬度的影响，入选100例血流动力学稳定，并排除冠心病、糖尿病的原发性高血压伴血脂正常或轻度异常患者，进行了一项随机、双盲、安慰剂对照研究。疗程为6个月，结果血脂康组治疗后收缩压、脉压、部分动脉僵硬度参数均显著降低，TG、TC及LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高。证实血脂康可以改善原发性高血压患者动脉僵硬度，其作用机制可能通过血脂康调脂外作用如抗炎、减少细胞外基质降解等途径来完成，与血脂康降低LDL-C、升高HDL-C作用无关。表明血脂康能够改善原发性高血压患者早期血管病变，尤其是对于动脉僵硬度的影响，血脂康可以阻止或逆转高血压患者早期亚临床靶器官损伤。血脂康能够显著下调原发性高血压不同合并症患者的炎症反应指标hs-CRP、IL-6和血压水平,提示联合应用降压药物和血脂康对于原发性高血压患者可能更为有益。这可能与血脂康治疗后血清NO水平的提高、单核细胞与内皮细胞的粘附率的降低,炎症反应减弱等从而使内皮细胞功能改善、动脉僵硬度改善等有关。因此,推测血脂康对血管内皮功能的改善和降低动脉僵硬度是脉压降低的主要因素之一。血脂康胶囊显著改善血脂正常的高血压患者动脉弹性,体现了中药多位点、多靶点作用的优势。
4. 改善心肌重构、 改善心脏舒张功能
血压波动和靶器官损害是原发性高血压病病程中临床表现的两个方面。其中，心室构型的改变和舒张功能障碍是高血压性心脏损害的外在表现，为心血管病的独立危险因素，心脏舒张功能异常是原发性高血压患者最主要的临床特征之一。原发性高血压患者心肌处在长期的超负荷状态，在其他促生长物质影响等多种因素作用下可以产生不同程度的心肌重构,包括了心脏形态学的改变，其最主要的病理特征为心肌细胞肥大、心肌组织纤维化等严重影响了局部心肌舒张功能,从而导致整体舒张功能的减低，最终发展为心力衰竭，改善舒张功能已成为高血压治疗过程中的重要环节。在降压药物中,钙离子拮抗剂抑制心肌重构的作用不明显,但是血管紧张素转化酶抑制剂ACEI、醛固酮拮抗剂安体舒通等通过抑制心肌重构可以显著改善舒张功能。体外细胞培养及动物试验均表明:他汀类药物有可能改善心肌重构, 观察血脂康对高血压患者血压及左心室重塑的影响。结果药物治疗4个月后, 血脂康组血压及左室质量指数LVMI显著低于对照组，血脂康可通过改善血管内皮功能、抑制左心室心肌细胞肥大及降低血压,达到影响高血压患者左心室重塑的作用。作为中药红曲精炼而成的高效调脂药物血脂康对高血压患者的心脏舒张功能的影响也在最近得到证实。
许多研究表明:血清（Ⅰ型前胶原羧基端肽）PIP浓度与心肌局部胶原合成的程度显著相关。因此,通过测定血清PIP的水平可以估测心肌纤维化的程度。对100例高血压患者加用血脂康可以使心肌纤维化的相关指标（Ⅰ型前胶原羧基端肽）改善、血压降低、进而改善左室舒张功能。还有研究显示:高血压患者血清PIP水平轻度增高,而血脂康治疗在降压的同时, 还能够降低血清PIP水平，预示高血压患者心肌纤维化指标的改善。推测血脂康有可能通过血压的降低,尤其是脉压的降低,以及抑制胶原合成改善左心室舒张功能。高血压患者加用血脂康会起到协同降压，降低氧化负荷，减轻炎症的作用；可以改善心脏左室局部及整体舒张功能，而这一作用可能独立于其调脂作用，
5. 对冠心病二级预防安全有效
红曲类药物的降脂、降压作用及对多种心脑血管作用机制的多效性，对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义。
有关研究表明:血脂康能够有效地减轻脂质过氧化和炎性反应,改善心肌纤维化血清学指标,在血脂正常或轻度增高的高血压患者降压治疗中能起到叠加有益的效应,从而提高降压治疗的达标率。C—反应蛋白（CRP）是机体非特异性免疫机制的一部分，作为炎症标志物参与了局部或全身的动脉粥样硬化过程,体内CRP水平升高被认为是冠心病的危险因素。已有研究表明他汀类可降低CRP,而应用血脂康后,不同病情的冠心病患者,其血清中CRP的水平均显著下降,且随着时间的延长下降的程度越明显,表明中药他汀血脂康具有较好的降低-CRP水平的作
用,从而有效地保护血管,改善冠心病患者的预后。
《美国心脏病学杂志》报道，美国宾夕法尼亚州费城托马斯·杰佛逊大学心血管病预防计划主任卡普齐博士主持了由中国医学科学院阜外医院等66家医疗机构共同承担的国家九五攻关课题《血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究》，在中国五年追踪5000名心脏病病人，血脂康组使冠心病患者再次发生心肌梗死的相对危险降低60.8%，发生冠心病死亡的相对危险降低30.1%。红曲可降低心脏病死亡率，服用“血脂康”胶囊者死于心脏病的几率降低了 1/3，死于癌症的几率则降低了 2/3。冠心病合并糖尿病患者的各类临床事件的发生率远高于无糖尿病史的冠心病患者。中药他汀血脂康对糖尿病人群冠心病二级预防安全有效。
冠心病合并高血压患者的冠心病事件的发生率和总死亡率明显高于不合并高血压的患者。血脂康对冠心病合并高血压患者可有效改善脉压,减轻炎症反应。血脂康对冠心病合并高血压的二级预防安全有效。主持这次研究的美国宾夕法尼亚州费城托马斯·杰佛逊大学心血管病预防计划主任卡普齐博士说：“我希望‘血脂康’成为一种重要的治疗药，以防治心血管疾病。”科学家认为红曲的好处比备受赞赏的降胆固醇药“他汀”还要多，其药效比西药‘他汀’还要好，应当进一步跟进研究。
临床验证结果：对4870例冠心病患者进行最长达7年、平均达4年多的跟踪研究，最终结果显示，服用功能红曲的患者非致死性心梗及致死性心梗的发生率、总死亡率都有明显降低，与对照组相比有显著差异，即可使冠心病事件危险下降45. O％，死亡危险下降31．O％，再次发生非致死性心肌梗死的危险降低 60．8％，总死亡率下降33．O％，对心脑血管疾病有效率达 98．6％，而且至今未发现有临床意义的毒副作用。国内心血管领域的专家对这项研究给予了极高的评价，认为它在整个医药领域具有开创性和里程碑意义。 四、红曲降血糖作用
研究发现红曲霉的某些种类还可产生降低血糖值的生理活性物质，能有效预防和治疗糖尿病等。1987年小滨靖弘等研究发现红曲具有降低血糖的作用。山内等在进行红曲菌培养物降低动物血清胆固醇的同时发现所有试验兔子在进食红曲饲料后0.5h内血糖降低23%～33%，而在1h后血糖量仍比对照下降了19%～29%。
Chen等利用8～10周龄的雄性Wistar大鼠，口服红曲粉90 min之后，发现血糖浓度剂量依赖性地降低。同时发现大鼠的血浆C肽(是一个胰岛素分泌指示因子)的浓度也升高了。进一步的机理研究结果表明， 红曲降血糖是通过增加神经末梢的乙酰胆碱释放来刺激胰腺细胞里的毒蕈碱M3受体(一种乙酰胆碱受体)，从而增加胰岛素的释放并导致血糖浓度的降低。Chang等对诱发的糖尿病模型大鼠，剂量依赖性地口服红曲结果减少血糖浓度。对正常大鼠静脉注射葡萄糖之后口服