发布时间 : 星期二 文章红曲药理研究进展更新完毕开始阅读
Mevinolinic Acid（酸式莫纳可林K），才能发挥降脂作用。但人体产生的羟基酯酶至少有3种，且产生的能力也存在较大的个体差异，这就决定了洛伐他汀在不同病人身上药效的差异性 。
现今红曲广泛用于药物、保健品和各种食品，并以食物补充剂出口欧美。 研究证明，莫纳可林K的化学结构，相同于洛伐他汀，但应该说明，红曲的调节血脂和降血压作用，与国外纯洛伐他汀化合物的成分及性质完全不同。洛伐他汀对降胆固醇作用明显，但对甘油三酯无作用。我国祖先留下的红曲，确是一种理想的降胆固醇的功能配料，因为它不仅降低低密度胆固醇，且可降低甘油三酯，并升高高密度胆固醇，优于其他任何降胆固醇的功能配料。红曲的调节血脂功能不仅仅是莫纳可林K的作用，而是麦角甾醇、豆甾醇等复合物多因子的共同增效结果。
Monacolin K包括酸型和内酯型两种成分。Monacolin-k的酸式结构（也称开环结构）是最天然的降脂物质，天然红曲中的Monacolin K多为酸式，其酸式结构与体内HMG-CoA更为接近，它无需体内的羟基酸酯酶参与水解，可以直接被人体吸收，直接发挥作用而减少了肝、肾的负担，可同时降低TC、LDL-C和升高HDL-C,从而起到综合降脂作用，具有高效、低毒、安全的特点。红曲在治疗高血脂方面有独特疗效，尤其具有优先降低对动脉粥样硬化作用明显的LDL（低密度脂蛋白）胆固醇的作用；也可用来治疗糖尿病性高血脂症而不影响耐糖量，这是这类活性物质药理的一大特点。所以红曲中的莫纳可林K Monacolin K是目前世界医学界公认的降低人胆固醇的理想药物，（人体血液中 Moancolin K含量达到 1-5 ug/L时就具有降低胆固醇的功效），且红曲没有他汀类药物的副作用,降酯效果和毒副作用皆优于美国默克公司开发的药物Lovastatin（洛伐他汀）。药理研究表明:在洛伐他汀等剂量的情况下，红曲的降脂效果比洛伐他汀化学药品更好，并且没有副作用，红曲对于轻中度增高的高脂血症患者是一个安全而有效的选择。红曲降低胆固醇的作用不能仅仅用洛伐他汀来解释,可能与其含有的其他 Monacolins成分和其他具有调节血脂功效的有效成分协同作用有关。因此，把红曲的降脂作用完全归功于洛伐他汀并不科学，目前红曲的国家药品标准以洛伐他汀的含量作为产品质量及降脂效果的评价指标，没有达到全面\客观评价红曲降脂作用的目的，因此，有必要深入探究红曲的活性成分，充分认识红曲优良的降血脂功效。由于提取工艺的原因，市场上现有的各种红曲类的调脂药中Monacolin-k的酸式结构含量都很难保证，而且我国的药典中也还未制定关于酸式结构的检测标准。市场上流行的降脂药，以含洛伐他汀的多见，因为Monacolin-k的酸式结构在后期的提取高温浓缩过程中会转化成闭环的内酯结构即洛伐他汀。
4.红曲抗肥胖
Jeon等研究了红曲提取物对3T3－L1脂肪细胞分化的影响。结果表明:红曲提取物剂量依赖性地降低3－磷酸甘油脱氢酶(GPDH，脂肪形成的一个标志)的活性及脂肪积累。而且，显著降低两个关键脂肪形成转录因子的mRNA水平。红曲提取物还显著降低脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)及瘦蛋白(leptin)的基因表达。这些结果表明，红曲的脂肪细胞分化作用是通过下调脂肪形成转录因子及其他特异性基因表达实现的。
Chen等的研究表明，红曲水提取物和乙醇提取物均抑制3T3－L1前脂肪细胞的增殖和分化。红曲水提取物可以提高成熟脂肪细胞中脂肪分解活性， 但并不影响肝素－释放脂蛋白脂解酶的活性。为了进一步证实红曲的抗肥胖效果进行了动物实验。高脂肪组Wistar大鼠饲料中添加红曲，喂饲6周之后，高脂肪组的体质量增加幅度及脂肪颗粒比对照组少。另一方面，红曲添加组的总胆固醇、 LDL 胆固醇、LDL/HDL的比例及胰岛素浓度明显降低，此外，2%(W/W)的红曲组大鼠的HDL胆固醇的血中浓度明显增加。这些研究表明，红曲可以防止体脂肪积累而且改善血脂异常，而且其抗肥胖效果主要归于红曲的脂肪分解作用及轻微的厌食效能。
5.红曲降脂疗效研究评价
日本于1979年报道，红曲提取物动物试验结果说明，不仅能降低胆固醇，而且对导致动脉硬化的低密度胆固醇有优先降低的作用。德国在1981年也发表了红曲提取物的同样结论，并指出还能降低甘油三酯。2006年提7月罗马召开的第14届国际动脉粥样硬化疾病研讨会上报告了第一次在欧洲人群中进行的红曲降脂研究。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、前瞻性方法,旨在评价特制红曲的疗效及对心血管疾病危险的作用。结果显示,治疗 6 周后特制红曲组 TC 降低 17.4%,LDL-C降22.7%,apoB降低20.2%。安全性资料显示,两组患者无严重不良反应,治疗前后的肌酶和肝酶均无明显变化。该研究表明,红曲可显著降低动脉硬化主要危险因素,使LDL-C降低20%以上，红曲还可用于一些使用他汀类药物出现不良反应的患者。在降低胆固醇水平相当的情况下,红曲中洛伐他汀含量明显低于纯品洛伐他汀。特制红曲由于含有天然复合他汀等多种成分而具有降脂疗效。
挪威奥斯陆大学附属医院最近完成的一项研究表明，我国红曲在欧洲调脂研究取得突破，血脂康HypoCol，对于轻度高胆固醇血症患者和对他汀类西药有副作用的患者有非常好的疗效，其降脂疗效与世界公认的他汀类药物相当。这一研究标志着我国红曲产品在欧洲人群中的调脂研究实现了“零的突破”。血脂康也成为欧洲市场上第一个拥有临床证明的红曲产品。以红曲为主要成分的药品已成为市场份额最大的降血脂天然药物。
他汀类药物用于冠心病二级预防的价值无可争议。与此同时，他汀类药物引起的不良反应也备受关注。他汀不耐受患者转换红曲制剂治疗后临床疗效及安全性逐渐被临床验证。2011年4月初，在美国新奥尔良召开的第60届美国心脏病学会年会上国外专家对红曲尤其在调节血脂方面的研究具有浓厚兴趣。
对于如何处理血脂异常患者因对他汀类药物不耐受而发生的肌痛乃至更为严重的肌溶解，目前临床上还没有相关共识。许多不能耐受他汀治疗的患者选择了其他的降脂治疗，包括红曲制剂。
来自宾夕法尼亚大学医学院的研究“关于红曲在他汀不耐受人群中的研究报告”发现，红曲对于不耐受他汀类药物的患者来说，可能是一种很好的替代品。研究纳入了62例高脂血症患者，曾因为肌痛停用他汀。将其随机分入红曲制剂治疗组和安慰剂对照组，12周后，治疗组LDL-C和胆固醇显著降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高不明显，TG降低但没有显著差异，对红曲的耐受良好。患者服用的红曲制剂中，洛伐他汀只有6mg，远远低于标准20～40mg剂量，而LDL-C降低的效果却非常好，这可能因为红曲制剂中含有莫纳可林(monacolin)K，一种天然的洛伐他汀，同时还有其他monacolin类物质，它们在降低LDL-C同时又不会引起肌痛。对他汀类药物不能耐受的高血脂症患者来说，红曲制剂(血脂康)可能成为一种新选择。 三、红曲的降压作用
1.高血压与高血脂的密切关系
高血压与高血脂存在密切关系,都是多种心脑血管疾病的危险因素。血脂异常可影响动脉弹性功能和结构而致动脉弹性减退,可引起收缩压增高,舒张压降低, 脉压增大；血脂异常可引起血管内皮功能障碍,一氧化氮(NO)生成受损,影响血管舒缩功能；还可使交感神经功能和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加,导致高血压；脂质在血管内皮沉积,引起动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病和周围血管病,可见血脂异常是动脉粥硬化最重要的危险因素。因此,纠正血脂代谢紊乱对改善血管内皮功能和降压无疑是有益的。红曲类的降脂效果已得到确认,其在治疗过程中对血压影响的观察近年来研究也逐渐增多。
2.良好的降压功能及稳定血压的作用
已有报道,在合并高脂血症的高血压患者中加用他汀类药物可以起到协同降压的作用。1987年.，小滨靖弘等研究发现红曲具有良好的降低血压作用，日本国立营养研究曾进行了将红曲培养物添加到饲料的动物实验，发现添加红曲培养物的饲料可使患有先天高血压症老鼠的血压下降。临床试验的结果也证实了每天服用9g红曲有较好的降压效果，而且呈现良好的量效关系。
Inoue K1995年用提取的红曲研究了对降血压的作用。为了调查红曲抗高血
压的作用效果，对轻微症状高血压志愿者，3种不同方法使用红曲饮品。在入院患者的2周使用试验；对于定期去医院的高血压患者1个月的使用试验；对于定期去医院的长期服用（6个月）的使用试验；收缩压、舒张压都明显下降（p<0.05）。长期服用组血清总胆固醇也有所下降。对于没有服用红曲的对照患者，6个月的观察中没有得到以上的效果。上述研究结果发表在 Jpn J Nutr, 1995上。明确证实红曲提取物对高血压患者的血压和血清总胆固醇都有改善的作用。还有研究发现红曲还可作血压升高剂,对血压有双重控制作用。日本的八重垣公司已申请了调节血压”特”字食品。主要原料就是红曲提取物,在高血压维持期均有明显降血压作用。
近年来很多人体和多种动物模型的研究结果表明，红曲有良好的降压功能及稳定血压的作用；在合并高脂血症的高血压患者中加用红曲他汀类药物可以起到协同降压的作用。（附红曲降血压的相关研究摘要24篇）。
在降压过程中,血压控制不良、血压达标率低仍然是目前高血压治疗中面临的棘手问题,除了几种不同类型的降压药物联合治疗外,如何在高血压治疗中获取更高的达标率一直是研究者探索的问题。心血管病治疗药物“血脂康”的原料就是红曲米的提取物。已证实它是一种有效的降血脂药物，还证实具有良好的降压功能，协同降压药运用可增强降血压效果，提高血压达标率。解放军总医院观测血脂康对血压控制状态是否产生有益效果，120例血脂正常或轻度升高的高血压病患者,随机分至血脂康组及硝苯地平缓释片对照组.结果血脂康组可显著降低收缩压、舒张压水平,缩小脉压，血压达标率增加；单独硝苯地平缓释片治疗能显著降低收缩压及舒张压,但在缩小脉压的幅度上并无明显改善；发现联合血脂康治疗能够取得较硝苯地平缓释片单独治疗更有效的降压效果,尤其在降低收缩压及缩小脉压方面。还有如氨氯地平联合红曲提取物降血压作用优于单纯用氨氯地平,且具有调脂作用；长期使用血脂康可显著增强氨氯地平降血压效果；联合血脂康治疗能够取得较尼非地平单独治疗更有效的降压效果,尤其在缩小脉压方面；轻、中度原发性高血压患者采用复方缬沙坦联合血脂康治疗,降压效果和达标率均优于单用缬沙坦等研究。
一般认为，一些具有降压功能的生物活性物质，多数是通过内皮细胞和血管平滑肌释放NO和前列腺环素（PGI）及阻断钙通道,促使血管舒张而实现降压。韩国学者Rhyu等的研究提示红曲通过刺激血管内皮细胞产生NO，使血管舒张而引起降压。北京联合大学发现在使血管收缩后,加入红曲可明显舒张血管，这一舒张血管作用与血管内皮完整度无关。 这些结果表明红曲可抑制细胞膜钙通道,红曲主要是对细胞外钙内流的抑制，而对细胞内钙的释放则没有影响。红曲降压的血管机制研究表明，红曲可通过刺激平滑肌细胞产生NO和抑制钙通道而引起血管舒